Die pharmazeutische Industrie ist ständig auf der Suche nach Möglichkeiten, die Arzneimittelentwicklung zu rationalisieren und gleichzeitig strenge Sicherheits- und Regulierungsstandards einzuhalten. Einer der wichtigsten Fortschritte in diesem Zusammenhang ist das Addendum S1B(R1) des Internationalen Harmonisierungsrates (ICH), das einen Weight-of-Evidence-Ansatz (WoE) zur Bewertung des karzinogenen Potenzials einführt. Dieser Rahmen ermöglicht es Sponsoren, kostspielige, zeitaufwändige zweijährige Karzinogenitätsstudien zu umgehen, wenn ausreichende alternative Daten zur Verfügung stehen1.
Das Zusammentragen und Organisieren dieser unterstützenden Daten stellt jedoch eine große Herausforderung für Sponsoren dar. Vielen Organisationen ist vielleicht nicht bewusst, dass sie bereits über einen strukturierten, behördenfreundlichen Datensatz verfügen, der für die Einreichung von WoE genutzt werden kann: Standard for Exchange of Nonclinical Data (SEND)-Datensätze2. Durch die Wiederverwendung vorhandener SEND-Daten können die Sponsoren die Datenerfassung beschleunigen, die Kosten senken und fundiertere Entscheidungen treffen, indem sie den Wert früherer Studien maximieren und gleichzeitig redundante Probandentests minimieren.
In diesem Artikel untersuchen wir, wie SEND-Daten bei der Datenerfassung für WoE-Anträge verwendet werden können und welche Zeit- und Kostenvorteile sich für Sponsoren ergeben, die ihre Anträge rationalisieren möchten.
Das ICH-Addendum S1B (R1) und die Rolle der SEND-Daten
Traditionell sind für die Bewertung der Karzinogenität zweijährige Studien an Probanden erforderlich, die teuer sind - sie kosten fast 4 Millionen Dollar pro Studie3 - und drei bis fünf Jahre dauern, wenn man Planung, Durchführung und Analyse berücksichtigt, wodurch sich die Zeitspanne für die Entwicklung von Medikamenten verlängern kann.
Das ICH-Addendum S1B(R1) sieht einen alternativen Weg vor: einen WoE-Ansatz, der mehrere nichtklinische Datenquellen zur Bestimmung des karzinogenen Potenzials eines Arzneimittels integriert1. Das bedeutet, dass Daten aus allen zuvor durchgeführten Studien bei der Bestimmung des karzinogenen Potenzials von Nutzen sein können. Wenn die WoE-Bewertung darauf hindeutet, dass ein Wirkstoff wahrscheinlich oder unwahrscheinlich krebserregend ist, kann eine zweijährige Studie vermieden werden, wodurch die Kosten gesenkt und die Entwicklung möglicherweise beschleunigt wird.
Die Herausforderung?
Das Sammeln und Präsentieren relevanter Daten aus fragmentierten Quellen über mehrere Studien hinweg ist komplex und zeitaufwändig und stellt für viele Sponsoren eine erhebliche Hürde für den WoE-Ansatz dar. Hier machen die SEND-Daten den Unterschied.
SEND bietet ein strukturiertes, standardisiertes Format für nichtklinische Studiendaten, das es Sponsoren ermöglicht, Ergebnisse schnell abzurufen, zu analysieren und in Zulassungsanträge zu integrieren4. Durch die Wiederverwendung von SEND-Daten können Organisationen den Zeit- und Ressourcenaufwand für WoE-Bewertungen drastisch reduzieren und gleichzeitig die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften sicherstellen. Auch wenn SEND nicht zwingend in der WoE verwendet werden muss, können Unternehmen vorhandene SEND-Datensätze nutzen, um Studien und Ergebnisse, die zum WoE-Dossier beitragen, einfach zu suchen und zu identifizieren.
Hauptvorteile der Wiederverwendung von SEND-Daten für WoE-Einreichungen
1. Erhebliche Kosteneinsparungen
Die ICH S1B(R1) nennt sechs Schlüsselfaktoren, die in die WoE aufgenommen werden sollten, um das karzinogene Potenzial eines Arzneimittels zu bewerten1. Die SEND-Daten können für vier dieser Faktoren genutzt werden, was für die Nutzer enorme Vorteile bietet.
Jede zweijährige Karzinogenitätsstudie kostet zwischen 2 und 4 Millionen Dollar, wobei die ICH in ihrem Geschäftsplan 2012 3,75 Millionen Dollar pro Studie angibt3. Durch die Anwendung des WoE-Ansatzes können Sponsoren redundante Studien vermeiden, die Kosten senken und gleichzeitig den Wert früherer nichtklinischer Forschung maximieren.
Da SEND bereits von der FDA für nichtklinische Einreichungen verlangt wird, verfügen die meisten Organisationen bereits über diese Datensätze. Anstatt zusätzliche Ressourcen für die Datenerfassung und -formatierung aufzuwenden, können Sponsoren die SEND-Daten wiederverwenden, um effizient Daten zu identifizieren, die in die WoE-Bewertungen aufgenommen werden sollen, was noch mehr Ressourcen und folglich Kosten spart.
2. Schnellere Einreichungsfristen
Die Planung und Durchführung einer zweijährigen Studie, gefolgt von der Verarbeitung und Analyse der Daten, kann bis zu fünf Jahre dauern, was die Bearbeitungszeiten erheblich beeinträchtigen kann. Durch die Verwendung von WoE-Bewertungen auf der Grundlage von SEND können Sponsoren die Einreichungen schneller abschließen, Verzögerungen bei der Zulassung reduzieren und lebensverändernde Therapien möglicherweise Jahre früher auf den Markt bringen.
Da die SEND-Daten bereits in einem maschinenlesbaren Format für die Verwendung durch die Behörden strukturiert sind, ermöglichen sie einen automatisierten Datenabruf und studienübergreifende Vergleiche5, die dann in einem für Menschen lesbaren Format in den WoE aufgenommen werden können.
3. Verbesserte Einhaltung gesetzlicher Vorschriften
Die SEND-Datensätze sind mit einer kontrollierten Terminologie strukturiert, die für Klarheit, Konsistenz und Transparenz bei der Einreichung von Zulassungsanträgen sorgt. SEND-Datensätze werden einer strengen Qualitätskontrolle unterzogen, um das Risiko von Fehlern und Compliance-Problemen zu minimieren5.
Die Prüfer der Aufsichtsbehörden profitieren also von strukturierten, leicht interpretierbaren Datensätzen, was die Wahrscheinlichkeit eines reibungsloseren Prüfverfahrens und einer schnelleren Genehmigung erhöht.
4. Verringerung der Verwendung von Subjekten
Traditionelle Karzinogenitätsstudien erfordern Hunderte von Probanden pro Studie. Der WoE-Ansatz unterstützt die 3R-Prinzipien (Replacement, Reduction und Refinement6), indem er unnötige Probandentests einspart, wenn bereits genügend Daten vorhanden sind.
Durch die Nutzung von SEND-Daten können Sponsoren bereits gesammelte nicht-klinische Studienergebnisse zur Unterstützung der Datenerfassung für WoE-Bewertungen verwenden und so eine unnötige Duplizierung von Studien vermeiden und gleichzeitig die gesetzlichen Anforderungen erfüllen.
Nahtlose Integration von SEND-Daten in WoE-Bewertungen
Die effektive Nutzung von SEND-Daten für WoE erfordert Fachwissen in den Bereichen Datenextraktion, Strukturierung und regulatorische Anpassung. Viele Sponsoren haben Schwierigkeiten, sich in den SEND-Datensätzen zurechtzufinden, oder es fehlen ihnen die Werkzeuge, um sie effizient zu nutzen.
Hier kann der Einsatz eines Drittanbieters wie Instem von großem Vorteil sein:
- Die SEND-Konvertierungs- und Datenstrukturierungsdienste stellen sicher, dass die nichtklinischen Studiendaten in einer einreichungsfertigen, maschinenlesbaren Struktur formatiert werden.
- Der Advance™-Dienst zur Bewertung des Karzinogenitätsrisikos wendet WoE-Techniken an, um das karzinogene Potenzial anhand von SEND- und Nicht-SEND-Daten zu bewerten.
- Die Centrus von Instemermöglicht den automatisierten Datenabruf und die Visualisierung für schnelle studienübergreifende Vergleiche, um den Wert der SEND-Datensätze zu maximieren.
Mit fortschrittlichen Tools und regulatorischem Fachwissen hilft Instem Sponsoren, die SEND-Daten zu maximieren, den regulatorischen Aufwand zu reduzieren, die Kosten zu senken und die Einreichungsfristen zu verkürzen.
Schlussfolgerung
Das ICH S1B Addendum bietet pharmazeutischen Unternehmen die Möglichkeit,:
- Vermeidung unnötiger Karzinogenitätsstudien im Wert von 2 bis 4 Millionen Dollar,
- die Einreichungsfristen möglicherweise verkürzen,
- die Einhaltung von Vorschriften bei strukturierten Datensätzen zu gewährleisten und
- Minimierung der Prüfungen im Einklang mit den 3R.
Durch die Wiederverwendung von SEND-Daten können Sponsoren WoE-Nachweise effizient sammeln und präsentieren und so schnellere und kostengünstigere Zulassungsanträge stellen.
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Referenzen
1. ICH-Leitlinie. PRÜFUNG AUF KARZINOGENITÄT VON ARZNEIMITTELN S1B(R1). Online veröffentlicht am 4. August 2022. https://database.ich.org/sites/default/files/S1B-R1_FinalGuideline_2022_0719.pdf
2. SEND | CDISC. 30. März 2021. Zugriff am 11. Februar 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send
3. ICH. Business Plan: S1: Rodent Carcinogenicity Studies for Human Pharmaceuticals. Published online November 14, 2012. Zugriff am 24. Februar 2025. https://database.ich.org/sites/default/files/S1%28R1%29%20Business%20Plan.pdf#:~:text=Conducting%20unnecessary%202%2Dyear%20rat%20testing:%20(1)%20Verwendung%20jeder%20unnötigen%202%2DJahres%20Ratten%20Karzinogenitätsstudie%20
4. Briggs K. Making sense of SEND; the Standard for Exchange of Nonclinical Data. Regul Toxicol Pharmacol. 2017;91:77-85. doi:10.1016/j.yrtph.2017.10.012
5. Choudhary S, Walker A, Funk K, Keenan C, Khan I, Maratea K. The Standard for the Exchange of Nonclinical Data (SEND): Herausforderungen und Versprechen. Toxicol Pathol. 2018;46(8):1006-1012. doi:10.1177/0192623318805743
6. Die 3Rs | NC3Rs. Zugriff am 1. Mai 2024. https://www.nc3rs.org.uk/who-we-are/3rs
