L'industrie pharmaceutique est constamment à la recherche de moyens pour rationaliser le développement des médicaments tout en maintenant des normes de sécurité et de réglementation rigoureuses. L'une des avancées les plus significatives dans ce domaine est l'addendum S1B(R1) du Conseil international d'harmonisation (CIH), qui introduit une approche fondée sur le poids de la preuve (WoE) pour évaluer le potentiel cancérogène. Ce cadre permet aux promoteurs d'éviter les études de cancérogénicité sur deux ans, longues et coûteuses, si des données alternatives suffisantes sont disponibles1.
Toutefois, la collecte et l'organisation de ces données complémentaires restent un défi de taille pour les promoteurs. De nombreuses organisations ne savent peut-être pas qu'elles disposent déjà d'un ensemble de données structuré et adapté à la réglementation, qui peut être exploité pour les demandes d'autorisation de mise sur le marché : Les ensembles de données SEND (Standard for Exchange of Nonclinical Data)2. En réutilisant les données SEND existantes, les promoteurs peuvent accélérer les processus de collecte de données, réduire les coûts et prendre des décisions plus éclairées - en maximisant la valeur des études antérieures tout en minimisant les tests redondants sur les sujets.
Dans cet article, nous examinons comment les données SEND peuvent être utilisées dans la collecte de données pour les soumissions WoE et les principaux avantages en termes de temps et de coûts pour les sponsors qui cherchent à rationaliser leurs soumissions.
L'addendum S1B (R1) de l'ICH et le rôle des données SEND
Traditionnellement, l'évaluation de la cancérogénicité nécessite des études sur deux ans chez le sujet, qui sont coûteuses - près de 4 millions de dollars par étude3 - et prennent de trois à cinq ans si l'on tient compte de la planification, de l'exécution et de l'analyse, ce qui risque d'allonger les délais de développement des médicaments.
L'addendum S1B(R1) de l'ICH propose une autre voie : une approche "WoE" qui intègre plusieurs sources de données non cliniques pour déterminer le potentiel cancérogène d'un médicament1. Cela signifie que les données recueillies dans le cadre d'une étude antérieure peuvent être utiles pour déterminer le potentiel cancérogène. Si l'évaluation WoE suggère qu'un composé est peu ou probablement cancérogène, une étude de deux ans peut être évitée, ce qui réduit les coûts et accélère potentiellement le développement.
Le défi ?
La collecte et la présentation de données pertinentes provenant de sources fragmentées dans le cadre d'études multiples sont complexes et prennent beaucoup de temps, ce qui représente un obstacle important à l'approche de l'éducation au monde du travail pour de nombreux promoteurs. C'est là que les données SEND font la différence.
SEND fournit un format structuré et normalisé pour les données d'études non cliniques, permettant aux promoteurs d'extraire, d'analyser et d'intégrer rapidement les résultats dans les soumissions réglementaires4. En réutilisant les données SEND, les organisations peuvent réduire considérablement le temps et les ressources nécessaires aux évaluations de la LDE, tout en garantissant la conformité aux exigences réglementaires. Bien qu'il ne soit pas obligatoire d'utiliser SEND dans le cadre du WoE, les organisations peuvent utiliser les ensembles de données SEND existants pour rechercher et identifier facilement les études et les résultats qui contribueront au dossier WoE.
Principaux avantages de la réutilisation des données SEND pour les soumissions aux LDE
1. Des économies significatives
La norme ICH S1B(R1) identifie six facteurs clés qui devraient être inclus dans l'évaluation de l'effet de serre pour évaluer le potentiel cancérogène d'un médicament1. Les données SEND peuvent être exploitées pour quatre de ces facteurs, ce qui présente d'énormes avantages pour les utilisateurs.
Chaque étude de cancérogénicité de deux ans coûte entre 2 et 4 millions de dollars, l'ICH citant 3,75 millions de dollars par étude dans son plan d'affaires de 20123. En adoptant l'approche WoE, les promoteurs peuvent éviter les études redondantes, réduire les coûts tout en maximisant la valeur de la recherche non clinique antérieure.
Étant donné que SEND est déjà exigé par la FDA pour les soumissions non cliniques, la plupart des organisations disposent déjà de ces ensembles de données. Au lieu de consacrer des ressources supplémentaires à la collecte et au formatage des données, les promoteurs peuvent réutiliser les données SEND pour identifier efficacement les données à inclure dans les évaluations de l'impact sur l'environnement, ce qui permet d'économiser encore plus de ressources et, par conséquent, de réduire les coûts.
2. Des délais de soumission plus courts
La planification et la réalisation d'une étude de deux ans sur un sujet donné, suivies du traitement et de l'analyse des données, peuvent prendre jusqu'à cinq ans, ce qui peut avoir un impact significatif sur les délais d'exécution. En utilisant des évaluations de l'état de l'environnement fondées sur SEND, les promoteurs peuvent déposer leurs demandes plus rapidement, ce qui permet de réduire les délais réglementaires et de mettre sur le marché des thérapies qui changent la vie des patients, potentiellement des années plus tôt.
Les données SEND étant déjà structurées dans un format lisible par machine pour une utilisation réglementaire, elles permettent une extraction automatisée des données et des comparaisons entre études5, qui peuvent ensuite être incluses dans le WoE dans un format lisible par l'homme.
3. Amélioration de la conformité réglementaire
Les ensembles de données SEND sont structurés à l'aide d'une terminologie contrôlée, ce qui garantit la clarté, la cohérence et la transparence des soumissions réglementaires. Les ensembles de données SEND font l'objet d'un contrôle de qualité strict, ce qui minimise le risque d'erreurs et de problèmes de conformité5.
Par conséquent, les examinateurs réglementaires bénéficient d'ensembles de données structurés et facilement interprétables, ce qui augmente la probabilité d'un processus d'examen plus fluide et d'approbations plus rapides.
4. Réduction de l'utilisation des sujets
Les études de cancérogénicité traditionnelles nécessitent des centaines de sujets par étude. L'approche WoE soutient les principes des 3R (Remplacement, Réduction et Raffinement6) en réduisant les tests inutiles sur les sujets lorsque des données suffisantes sont déjà disponibles.
En exploitant les données SEND, les promoteurs peuvent utiliser des résultats d'études non cliniques déjà collectés pour soutenir la collecte de données pour les évaluations de l'impact sur l'environnement, évitant ainsi une duplication inutile des études tout en respectant les exigences réglementaires.
Intégration transparente des données SEND dans les évaluations WoE
L'exploitation efficace des données SEND pour la WoE nécessite une expertise en matière d'extraction de données, de structuration et d'alignement réglementaire. De nombreux promoteurs éprouvent des difficultés à naviguer dans les ensembles de données SEND ou ne disposent pas des outils nécessaires pour les utiliser efficacement.
C'est là que l'utilisation d'un fournisseur tiers, comme Instem, peut s'avérer extrêmement avantageuse :
- Les services de conversion et de structuration des données SEND garantissent que les données d'études non cliniques sont formatées dans une structure prête à être soumise et lisible par une machine.
- Le service Advance™ d' évaluation des risques de cancérogénicité applique les techniques WoE pour évaluer le potentiel cancérogène à l'aide de données SEND et non SEND.
- La plateforme Centrus d'Instempermet l'extraction et la visualisation automatisées des données pour des comparaisons rapides entre les études afin de maximiser la valeur des ensembles de données SEND.
Avec des outils avancés et une expertise réglementaire, Instem aide les sponsors à maximiser les données SEND, en réduisant la charge réglementaire, en diminuant les coûts et en accélérant les délais de soumission.
Conclusion
L'addendum S1B de l'ICH offre aux entreprises pharmaceutiques la possibilité de.. :
- éviter des études de cancérogénicité inutiles d'une valeur de 2 à 4 millions de dollars,
- réduire potentiellement les délais de soumission,
- assurer la conformité réglementaire avec les ensembles de données structurés, et
- minimiser les tests sur les sujets en accord avec les 3R.
En réutilisant les données SEND, les promoteurs peuvent rassembler et présenter efficacement des preuves de l'état de l'environnement, ce qui leur permet de soumettre des demandes d'autorisation plus rapidement et à moindre coût.
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Références
1. Directive ICH. TEST DE CANCÉROGÉNICITÉ DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES S1B(R1). Publié en ligne le 4 août 2022. https://database.ich.org/sites/default/files/S1B-R1_FinalGuideline_2022_0719.pdf
2. SEND | CDISC. 30 mars 2021. Consulté le 11 février 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send
3. ICH. Business Plan : S1 : Études de cancérogénicité sur les rongeurs pour les produits pharmaceutiques humains. Publié en ligne le 14 novembre 2012. Consulté le 24 février 2025. https://database.ich.org/sites/default/files/S1%28R1%29%20Business%20Plan.pdf#:~:text=Conducting%20unnecessary%202%2Dyear%20rat%20testing:%20(1)%20uses,of%20each%20unnecessary%202%2Dyear%20rat%20carcinogenicity%20study
4. Briggs K. Making sense of SEND ; the Standard for Exchange of Nonclinical Data. Regul Toxicol Pharmacol. 2017;91:77-85. doi:10.1016/j.yrtph.2017.10.012
5. Choudhary S, Walker A, Funk K, Keenan C, Khan I, Maratea K. The Standard for the Exchange of Nonclinical Data (SEND) : Challenges and Promises. Toxicol Pathol. 2018;46(8):1006-1012. doi:10.1177/0192623318805743
6. Les 3R | NC3Rs. Consulté le 1er mai 2024. https://www.nc3rs.org.uk/who-we-are/3rs
