ICH M7：从指南到实用工作流程 

本博客将探讨协议驱动的 (Q)SAR 评估如何成为基于 ICH M7 的杂质评估的常规方法。 

如何应用 ICH M7：Q)SAR 诱变性评估的实用步骤 

ICH M7 建议的 (Q)SAR 分析 实施原则和程序》 发布至今已有 9 年时间。¹该文件是 LeadscopeInstem）协助发起和推动的。该出版物对如何使用硅学方法评估药物杂质发挥了重要作用。该出版物是通过跨行业合作开发的，为实施 (Q)SAR 预测、纳入专家评审和记录评估结果提供了实用指导，符合 ICH M7^指南2。 

这篇论文为另一篇重要文献³ 的发表铺平了道路，这篇论文的重点是支持不确定或域外结果，而这正是监管评估中经常遇到的两个难题。这些论文共同为标准化方法奠定了基础，该方法已被业界和监管工作流程广泛采用。值得注意的是，这两篇论文都是公开发表的，并被广泛引用，包括在 ICH M7 Q&A 文件⁴ 中，这凸显了它们的持续相关性和实用性。 

支持 ICH M7 类别评估的工具 

这些出版物的影响已超出书面出版物的范围。这些原则和工作流程已在软件工具⁵中实施，为内部行业评估和监管申报提供支持。例如，Leadscope 的 ICH M7 协议实施将多个预测系统（统计 QSAR 模型、专家提醒）和数据库来源整合到一个统一的、记录在案的决策框架中，以得出 M7 类别分配，图¹⁶。该实施方案简化了评估流程，同时支持具有可追溯性的专家评审。  

图 1：总结 QSAR 结果和专家评审框架的 ICH M7 交互式决策方案

其他终点的记录程序 

重要的是，ICH M7 协议的实施建立在近年来开发和发布的更广泛的硅毒理学协议框架之上。这包括针对遗传毒理学⁷、皮肤过敏⁸ 和内分泌^活性9 等终点的类似结构化工作流程。每个协议都遵循一致的架构，以实现透明度、可重复性以及模型输出和专家输入的整合。 

ICH M7 还在继续影响其他监管部门，类似的方法已被应用于动物保健品中遗传毒性或诱变性杂质¹⁰、环境与健康问题以及农药^残留11 的评估。此外，最初的原则和程序出版物1^,3 为这些应用奠定了基础，展示了规程驱动方法如何既科学严谨又切实可行。规程驱动工具的开发在确保评估不仅具有科学可靠性，而且具有一致性、高效性和可辩护性方面发挥了至关重要的作用，这在监管环境中非常重要。 

主要收获：

• ICH^M72准则推动了支持 (Q)SAR 评估的标准化方法的采用。
• 标准化方法1^,3已被纳入 (Q)SAR 协议，以科学严谨的方式支持杂质评估（ICH M7）和其他用例。 
• Leadscope 的 ICH M7 解决方案遵循 ICH M7 中规定的杂质分析原则和程序。

您可在此处查阅有关在 ICH M7 框架内实施 (Q)SAR 评估的开创性出版物和标准化方法：

实施 ICH M7 推荐的 (Q)SAR 分析的原则和程序。

作为 ICH M7 建议的 (Q)SAR 分析的一部分，处理域外和不确定结果的原则和程序。

参考资料

1.Amberg, A., et al., 2016.实施 ICH M7 推荐的 (Q)SAR 分析的原则和程序。Regul.Toxicol.Pharmacol.77, 13-24.https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2016.02.004  

2. ICH, 2017.ICH准则M7（R1）。评估和控制药品中的DNA活性（诱变）杂质，以限制潜在的致癌风险（编号：EMA/CHMP/ICH/83812/2013），ICH协调准则。欧洲药品管理局。  

https://database.ich.org/sites/default/files/M7_R1_Guideline.pdf

3.A. Amberg 等人，2019 年，作为 ICH M7 推荐 (Q)SAR 分析的一部分，处理域外和不确定结果的原则和程序，Regul.Toxicol.Pharmacol.102, 53-64.https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2018.12.007.  

4.ICH M7 准则：评估和控制药品中的 DNA 活性（诱变）杂质，以限制潜在的致癌风险。问题与解答。https://www.ich.org/page/multidisciplinary-guidelines#7-3  

5.https://www.instem 

6.Myatt, G. J., Bassan, A., Bower, D., Johnson, C., Miller, S., Pavan, M., & Cross, K. P. (2022).在可视化互动危害评估平台中实施硅毒理学协议。Computational Toxicology,21, 100201.https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100201 

7.Hasselgren, C., Ahlberg, E., Akahori, Y., Amberg, A., Anger, L. T. L. T., Atienzar, F., Auerbach, S., Beilke, L., Bellion, P., Benigni, R., Bercu, J.、Booth, E. D. E. D., Bower, D., Brigo, A., Cammerer, Z., Cronin, M. T. D. M. T. D., Crooks, I., Cross, K. P. K. P., Custer, L., ... Myatt, G. J. G. J. (2019).Genetic toxicology in silico protocol.Regulatory Toxicology and Pharmacology,107. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2019.104403 

8.Johnson，C.，Ahlberg，E.，Anger，L.T.，Beilke，L.，Benigni，R.，Bercu，J.，Bobst，S.，Bower，D.，Brigo，A.，Campbell，S.，Cronin，M. T. D.、Crooks, I., Cross, K. P., Doktorova, T., Exner, T., Faulkner, D., Fearon, I. M., Fehr, M., Gad, S. C., ... Myatt, G. J. (2020).皮肤过敏硅学协议。Regulatory Toxicology and Pharmacology,116, 104688. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104688 

9.Johnson, C., Marty, S., Kim, M., Crofton, K., Roncaglioni, A., Bassan, A., Barton-Maclaren, T., Domingues, A., Frericks, M., Karmaus, A., Kulkarni, S., Piparo, E. lo, Melching-Kollmuss, S., Tice, R., Woolley, D., & Cross, K. (2025).内分泌活性评估的硅学方案：整合雌激素、雄激素、甲状腺和类固醇生成模式的预测、实验证据和专家评论。计算毒理学》，100364。https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.comtox.2025.100364。 

10.https://www.ema.europa.eu/en/assessment-control-dna-reactive-mutagenic-impurities-veterinary-medicinal-products-scientific-guideline 

11.关于确定膳食风险评估残留定义的指南 - - 2016 - 欧洲食物安全局期刊 - Wiley Online Library 

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