ICH M7：ガイドラインから実践的ワークフローへ 

このブログでは、ICH M7に基づく不純物評価において、プロトコール主導の(Q)SAR評価がどのようにして日常的に行われるようになったかを紹介する。 

ICH M7の適用方法：(Q)SAR変異原性評価の実践的ステップ 

ICH M7が 推奨する(Q)SAR分析の 実施に関する原則と手順が 公表されてから9年が経過した。¹が 発表されてから9年が経ちました。この出版物は、インシリコアプローチを用いた医薬品不純物の評価方法の形成に重要な役割を果たしました。異業種間の協力により開発されたこの出版物は、(Q)SAR予測の実施、専門家によるレビューの組み込み、ICH M7ガイドラインに沿った評価の文書化に関する実践的なガイダンスを提供しています²。 

この最初の発表は、規制当局の評価で頻繁に遭遇する2つの課題である、不確定または領域外の結果のサポートに焦点を当てた、もう1つの極めて重要な論文^3への道を開いた。これらの論文は共に、業界や規制当局のワークフローに広く採用されている標準的なアプローチの基礎を築いた。特筆すべきことに、両論文はオープンアクセスであり、ICH M7 Q&A文書^4も含め、広範囲に引用されている。 

ICH M7クラス評価をサポートするツール 

これらの出版物の影響は、出版物だけにとどまらない。原則とワークフローは、業界内部の評価と規制当局への申請の両方をサポートするソフトウェア^ツール5に実装されている。例えば、リードスコープのICH M7プロトコルの実装は、複数の予測システム（統計的QSARモデル、専門家によるアラート）とデータベースソースを統合し、M7クラス割り当てを導き出すための統一された、文書化された決定フレームワークを構築している（図¹⁶）。この実装は、トレーサビリティのある専門家のレビューをサポートしながら、評価プロセスを合理化する。  

図1：QSARの結果と専門家レビューの枠組みをまとめたICH M7対話型決定スキーム

その他のエンドポイントに関する文書化された手順 

重要なことは、ICH M7プロトコールの実施は、近年開発され公表されているin silico毒性学プロトコールの広範な枠組みを基礎としていることである。これには、遺伝毒性⁷や皮膚^感作8 、内分泌活性⁹ などのエンドポイントに関する同様の構造化されたワークフローが含まれる。各プロトコールは、透明性、再現性、モデル出力と専門家の入力の統合を可能にする一貫したアーキテクチャに従っている。 

ICH M7は他の規制分野にも影響を与え続けており、動物用医薬品¹⁰、E&L、^残留農薬11 における遺伝毒性又は変異原性不純物の評価にも同様のアプローチが適用されている。さらに、当初の原則と手順に関する出版物1^,3 によって築かれた基盤は、プロトコール駆動型アプローチがいかに科学的に厳密かつ実用的であるかを示すことによって、これらの応用を可能にしてきた。プロトコール駆動型ツールの開発は、評価が科学的に頑健であるだけでなく、一貫性があり、効率的で、擁護可能であることを保証する上で重要な役割を果たしており、これは規制環境において重要である。 

主な収穫

• ICH^M72ガイドラインは、(Q)SAR評価をサポートする標準化された方法論の採用を推進してきた。
• 標準化された方法論1^,3は、科学的に厳密な方法で不純物評価（ICH M7）やその他のユースケースをサポートするために、(Q)SARプロトコルに組み込まれている。 
• リードスコープのICH M7ソリューションは、ICH M7に概説されている不純物分析の確立された原則と手順に準拠しています。

ICH M7の枠組みで(Q)SAR評価を実施するための主要な出版物や標準化された方法論はこちらからアクセスできます：

ICH M7 推奨の(Q)SAR 分析を実施するための原則と手順。

ICH M7 推奨(Q)SAR 分析の一部として、領域外及び不確定な結果を取り扱うための原則及び手順。

参考文献

1.Amberg, A., et al.ICH M7 推奨（Q）SAR 分析の実施原則と手順。Regul.Toxicol.Pharmacol.77, 13-24.https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2016.02.004  

2. ICH, 2017.ICHガイドラインM7（R1）。潜在的な発がん性リスクを制限するための医薬品中のDNA反応性（変異原性）不純物の評価及び管理 （番号EMA/CHMP/ICH/83812/2013）、ICH調和ガイドライン。欧州医薬品庁。  

https://database.ich.org/sites/default/files/M7_R1_Guideline.pdf

3.A. Amberg et al., 2019, ICH M7 推奨（Q）SAR 分析の一部としての領域外および不確定な結果の取り扱いの原則と手順, Regul.Toxicol.Pharmacol.102, 53-64.https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2018.12.007.  

4.ICH M7 ガイドライン：ICH M7 ガイドライン：潜在的な発がん性リスクを制限するための医薬品中の DNA 反応性（変異原性）不純物の評価と管理。https://www.ich.org/page/multidisciplinary-guidelines#7-3  

5.https://www.instem 

6.Myatt, G. J., Bassan, A., Bower, D., Johnson, C., Miller, S., Pavan, M., & Cross, K. P. (2022).視覚的かつ対話的なハザード評価プラットフォームにおけるインシリコ毒性学プロトコルの実装。Computational Toxicology,21, 100201.https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.comtox.2021.100201 

7.Hasselgren, C., Ahlberg, E., Akahori, Y., Amberg, A., Anger, L. T. L. T., Atienzar, F., Auerbach, S., Beilke, L., Bellion, P., Benigni, R., Bercu, J、Booth, E. D. E. D., Bower, D., Brigo, A., Cammerer, Z., Cronin, M. T. D. M. T. D., Crooks, I., Cross, K. P. K. P., Custer, L., ... Myatt, G. J. G. J. (2019).Genetic toxicology in silico protocol.Regulatory Toxicology and Pharmacology,107. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2019.104403 

8.ジョンソン，C.，アールベリ，E.，アンガー，L.T.，ベイルケ，L.，ベニーニ，R.，ベルクー，J.，ボブスト，S.，バウワー，D.，ブリゴ，A.，キャンベル，S.，クローニン，M．Crooks, I., Cross, K. P., Doktorova, T., Exner, T., Faulkner, D., Fearon, I. M., Fehr, M., Gad, S. C., ... Myatt, G. J. (2020).皮膚感作 in silico プロトコル。Regulatory Toxicology and Pharmacology,116, 104688. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104688 

9.Johnson, C., Marty, S., Kim, M., Crofton, K., Roncaglioni, A., Bassan, A., Barton-Maclaren, T., Domingues, A., Frericks, M., Karmaus, A., Kulkarni, S., Piparo, E. lo, Melching-Kollmuss, S., Tice, R., Woolley, D., & Cross, K. (2025).内分泌活性評価のためのin silicoプロトコル：エストロゲン、アンドロゲン、甲状腺、ステロイド生成様式にわたる予測、実験的証拠、専門家のレビューを統合。Computational Toxicology, 100364.https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.comtox.2025.100364 

10.https://www.ema.europa.eu/en/assessment-control-dna-reactive-mutagenic-impurities-veterinary-medicinal-products-scientific-guideline 

11.食事リスク評価のための残留物定義の確立に関するガイダンス - 2016 - EFSA Journal - Wiley Online Library 

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