Seit vielen Jahren gibt es Gerüchte über eine vorgeschlagene Domäne "Nervensystem" (NV), aber noch immer ist nichts veröffentlicht worden, und sie ist auch nicht im Inhalt von SEND 4.0 aufgeführt. Was ist also los?
Auf der jüngsten gemeinsamen SEND-Sitzung von FDA und CDISC wurde der gesamte Umfang von SEND 4.0 vorgestellt. In meinem letzten Beitrag habe ich diesen Inhalt beschrieben und meine Enttäuschung darüber zum Ausdruck gebracht, dass wir immer noch keinen eigenen Bereich für die Darstellung von ZNS-Daten wie der Functional Operation Battery (FOB) und Irwin-Tests haben werden.
Im Anschluss an diesen Beitrag dachte ich, dass es eine gute Idee wäre, die wechselvolle Geschichte von SEND und der schwer fassbaren NV-Domäne zu diskutieren. Sie wurde ursprünglich für die Aufnahme in SEND 3.1 erstellt, das 2016 veröffentlicht wurde. Danach stand sie kurz vor der Aufnahme in SENDIG-DART 1.2, wurde aber in letzter Minute wieder zurückgezogen. Die Veröffentlichung von SEND 4.0 ist für 2023 geplant, doch NV hat es immer noch nicht in die Liste geschafft.
Derzeit ist geplant, ihn in einen speziellen Leitfaden für die Umsetzung der Sicherheitspharmakologie (SENDIG-SP) aufzunehmen, der im Jahr 2025 veröffentlicht werden soll. Wenn alles nach Plan läuft, ist das fast ein ganzes Jahrzehnt später, als ursprünglich bei der Erstellung des Leitfadens erwartet.
Warum also wurde sie immer wieder verzögert? Als Hauptproblem wird die Uneinigkeit darüber genannt, wie die vollständige Liste der verfügbaren Werte dargestellt werden soll. Um die Daten nutzen zu können, reichen die Noten und Werte selbst natürlich nicht aus, wir brauchen den Kontext. Wir müssen wissen, welche Werte für die Bewertung verfügbar waren. Ich persönlich habe immer dafür plädiert, dass die Define-XML-Datei dafür verwendet werden sollte. Viele möchten die Define-Datei wegen der Inkompatibilität mit Excel nicht verwenden. Es gab Vorschläge zur Aufnahme in den Leitfaden für nichtklinische Studiendaten (nSDRG), aber die Gegenargumente waren überwältigend.
Daher haben einige die Lösung vorangetrieben, in SEND einen eigenen Bereich mit der Bezeichnung Scoring Scales (SX) einzurichten, der Listen aller verfügbaren Werte für solche Bewertungen enthält. NV wurde aus SENDIG-DART 1.2 für Jugendstudien entfernt, weil der Bereich SX für die Bewertungsskalen benötigt wurde. Wenn SX nun in SEND 4.0 enthalten ist, warum haben wir dann immer noch keinen NV-Bereich?
Die Antwort lautet, dass Tests des Nervensystems vorwiegend in der Sicherheitspharmakologie verwendet werden und als solche in eine eigene IG (SENDIG-SP) gehören und nicht in die Haupt-IG von SEND, die sich jetzt nur noch auf die allgemeine Toxikologie konzentrieren soll. Undwas ist mit den Bereichen EKG, Herz-Kreislauf und Atmung? höre ich Sie fragen. Das ist richtig. Sie werden weiterhin in SEND 4.0 enthalten sein, aber ohne NV.
Nachdem ich mich mit der Geschichte und den Problemen befasst habe, komme ich auf die Aussage im Technical Conformance Guide der FDA zurück: "Insgesamt ist die Erwartung von SEND-Datensätzen für nichtklinische Studien mit den pharmakologischen und toxikologischen Informationen verknüpft, die erforderlich sind, um der FDA die Daten zur Verfügung zu stellen, die zur Bewertung und Unterstützung der Sicherheit der vorgeschlagenen klinischen Untersuchungen benötigt werden".
Da die Daten des Nervensystems für die Sicherheitsbewertung entscheidend sein können, sollten wir sie nicht in SEND aufnehmen? Wenn wir das tun müssten, ohne den NV-Bereich, welche anderen Optionen haben wir dann? Vielleicht wird dies das Thema eines zukünftigen Blogs sein.
Ich weiß, dass die Meinungen zu diesem Thema auseinandergehen. Wenn Sie also dieses Gespräch mit mir fortsetzen möchten, schreiben Sie mir einfach eine Nachricht aninstem
bis zum nächsten Mal
Marc
