Avez-vous entendu parler de ICH S1B (R1) ? Pour l'instant, il ne fait pas beaucoup de vagues dans le monde de la SEND, mais il devrait peut-être le faire. La norme S1B n'a pas encore fait son apparition dans le monde de la SEND, et il est donc pardonnable de ne pas la connaître à fond. Permettez-moi de vous donner les bases :
Cette ligne directrice a été finalisée en 2022 et vise à supprimer les essais inutiles sur les animaux, en particulier le test de cancérogénicité de deux ans sur les rats, pour les petites molécules. En fin de compte, les entreprises peuvent économiser de l'argent et du temps sans compromettre la sécurité des patients. Tout le monde y gagne.
S'il est prouvé qu'un test de cancérogénicité de deux ans sur des rats n'apporterait pas de valeur ajoutée, cette preuve peut être soumise aux autorités réglementaires, qui décideront si le composé peut avancer sans ce test. Cette soumission, appelée "éléments de preuve", doit tenir compte de six facteurs décrits dans la ligne directrice S1B de l'ICH:
- Cibler la biologie
- Pharmacologie secondaire
- Histopathologie
- Effets hormonaux
- Génotoxicité
- Modulation immunitaire
À ce stade, vous pouvez peut-être voir où je veux en venir. Quatre de ces facteurs impliquent des données qui peuvent être présentes dans les données SEND préparées pour d'autres études sur ce composé.
En ce qui concerne l'histopathologie, la ligne directrice mentionne spécifiquement une liste de résultats histopathologiques comme étant des indicateurs à inclure dans notre S1B Weight of Evidence, tels que l'hypertrophie cellulaire et l'hyperplasie cellulaire. Nous pourrions facilement utiliser nos données SEND ici.
En ce qui concerne les effets hormonaux, la ligne directrice indique que nous recherchons des changements microscopiques dans les tissus endocriniens ou reproducteurs et des "changements de poids des organes endocriniens et reproducteurs biologiquement significatifs".
Là encore, nous pouvons facilement rechercher ces résultats dans nos ensembles de données SEND. En ce qui concerne les changements de poids des organes, nous nous pourrions SEND, car il contient toutes les données relatives au poids, mais il ne répertorie pas les changements de poids, il se contente de dresser la liste des poids enregistrés. Nous pourrions donc pourrait utiliser les données SEND pour comparer le poids des sujets traités à celui des organes des sujets témoins et voir si les changements sont biologiquement significatifs. Nous pourrions pourrions le faire. Ou bien nous pourrions nous contenter de lire la conclusion du rapport. Nous serions probablement mieux servis en nous contentant de lire le rapport. Toutefois, si nous voulions inclure des données brutes, nous pourrions facilement extraire ces points de données de SEND. En ce qui concerne la génotoxicité, il s'agit d'un domaine relativement nouveau pour SEND, étant donné que l'exigence de la FDA n'entre en vigueur qu'en mars de l'année prochaine, il est donc peu probable que nous disposions d'ensembles de données SEND à exploiter pour le moment. Mais il faut laisser du temps au temps.
Enfin, pour la modulation immunitaire, le guide utilise le terme "immunosuppression générale". Pour paraphraser le Study Data Technical Conformance Guide de la FDA, les résultats immunitaires n'ont pas encore de domaine dédié dans SEND, mais ils peuvent être intégrés de force soit dans le domaine LB (Laboratory Results), soit dans un domaine IS (Immune System) personnalisé. Ainsi, si des données immunitaires ont été collectées dans le cadre de notre étude, elles devraient devraient être présentes dans le domaine LB ou IS. Mais en raison de cette adaptation forcée, il se peut que cela ne soit pas fait de manière cohérente. Ce qui nuit certainement à toute recherche automatisée.
La directive S1B de l'ICH fait des vagues importantes dans notre industrie, ce qui pourrait permettre d'économiser des années d'efforts dans le développement d'un nouveau médicament, et SEND peut certainement jouer un rôle à cet égard. Si vous souhaitez en savoir plus sur ce sujet et que vous assistez à la réunion de l'ACT (American College of Toxicology) qui se tient cette année à Austin, au Texas, je présenterai un exposé approfondi sur ce sujet avec ma partenaire, le Dr Frances Hall. Passez au stand 306 pour discuter avec nous et obtenir plus d'informations sur cette présentation.
Jusqu'à la prochaine fois
Marc
