ICH S1B（R1）をご存知だろうか？現在、SENDの世界ではあまり大きな波紋を呼んでいないが、もしかしたらそうなるかもしれない。S1BはまだSENDの地平線上に上陸していないので、あなたはそれについて完全にスピードアップしていなくても許されるだろう。101を教えよう：
このガイドラインは2022年に最終決定され、低分子化合物に対する不必要な動物実験、特に2年間のラット発がん性試験を廃止することを目的としている。 最終的に、企業は患者の安全性を損なうことなく、費用と時間を節約することができる。勝利、勝利、そして勝利。
年間のラット発がん性試験が付加価値をもたらさないという証拠があれば、その証拠を規制当局に提出することができ、規制当局はその試験なしで化合物を前進させることができるかどうかを決定する。この提出物は「証拠の重み付け（weight of evidence）」と呼ばれ、ICH S1Bガイドラインに概説されている6つの要素に対処する必要がある：
- ターゲット生物学
- 二次薬理学
- 病理組織学
- ホルモン効果
- 遺伝毒性
- 免疫調節
この時点で、私が何をしようとしているのか、おわかりいただけるだろう。これらの要因のうち4つは、この化合物に関する他の研究のために準備されたSENDデータに存在する可能性のあるデータに関係している。
病理組織学的所見については、ガイドラインでは特に、細胞肥大や細胞過形成など、S1BのWeight of Evidenceに含めるべき指標として病理組織学的所見のリストを挙げている。ここではSENDのデータを簡単に使うことができる。
ホルモンの影響については、内分泌・生殖組織の顕微鏡的変化と "生物学的に重要な内分泌・生殖器官の重量の変化"を調べるとガイドラインに記載されている。
ここでも、SENDのデータセットからこれらの所見を簡単に検索することができる。臓器の重量の変化に関しては 臓器重量の変化に関してはSENDはすべての体重データを持っているので、SENDを使ってこれを行うことができる。そのため だからSENDのデータを使って、治療を受けた被験者の臓器重量と対照被験者の臓器重量を比較し、生物学的に有意な変化があるかどうかを調べることができる。我々は できる。それができる。あるいは、報告書の結論だけを読むこともできる。おそらく、報告書を読む方がよいだろう。しかし、もし未加工のデータも含めたいのであれば、SENDからそれらのデータポイントを簡単に抽出することができる。遺伝毒性については、これはSENDにとって比較的新しい分野です。FDAの要件は来年3月から開始されるだけですから、現時点で利用できるSENDデータセットがある可能性は低いでしょう。しかし、時間をかけてください。
最後に、免疫調節についてであるが、このガイドでは "broad immunosuppression"（広範な免疫抑制）という用語を用いている。FDAのStudy Data Technical Conformance Guideの言葉を借りれば、SENDにおいて免疫の結果にはまだ専用のドメインがないが、LB-Laboratory ResultsドメインかIS-Immune Systemドメインに強制的に適合させることができる。 従って、もし免疫データが我々の試験で収集されたのであれば、それらは以下のようになる。 あるべきである。LBかISのどちらかに存在するはずである。しかし、このフォースフィッティングのため、一貫した方法で行われない可能性がある。そのため、自動検索に支障をきたすのは確かだ。
ICH S1Bガイダンスは私たちの業界全体に大きな波紋を広げており、新薬開発における何年もの労力を節約できる可能性があります。このテーマについてもっと知りたいとお考えの方で、テキサス州オースティンで開催される今年のACT（米国毒性学会）に参加される方は、私のパートナーであるフランシス・ホール博士と一緒に、このテーマについて深く掘り下げた講演を行います。ブース#306にお立ち寄りいただき、私たちと話をしたり、このプレゼンテーションの詳細情報を入手してください。
次回まで
マルク
