Il y a eu quelques nouvelles importantes depuis mon dernier billet de blog. Tout d'abord, la FDA a publié une nouvelle version du Technical Conformance Guide (TCG) pour les données d'études, puis nous avons assisté à la webdiffusion publique combinée du CDISC et de la FDA, au cours de laquelle ont été annoncés des changements majeurs pour SEND 4.0.
La principale mise à jour du TCG a été l'ajout d'une section décrivant le champ d'application de SEND pour SENDIG-DART dans les soumissions CDER. Lors de la webdiffusion publique, la FDA a fait une présentation plus détaillée de cette mise à jour. La nouvelle section est très similaire à la section existante pour SEND 3.1/3.1.1. On y trouve le verbiage habituel concernant le statut BPL, la substance médicamenteuse, etc. et le fait que ces facteurs n'ont pas d'incidence sur la nécessité ou non d'une SEND. Il n'y a pas de surprise.
Le texte intéressant vient un peu plus loin. Il commence par une déclaration très spécifique selon laquelle les études préliminaires (études à plus petite échelle) qui sont utilisées à la place d'une étude régulière pour évaluer la sécurité clinique, entrent dans le champ d'application. C'est tout à fait logique et peu surprenant.
Les études utilisées pour déterminer les niveaux de dose ou les schémas posologiques pour une étude SENDIG-DART ne sont pas requises dans SEND. Le raisonnement est que ces études n'ont pas d'impact sur la sécurité clinique. C'est une bonne chose que cela soit explicitement mentionné.
Les surprises viennent ensuite dans les sections suivantes :
Les études combinées sont incluses dans le champ d'application. Les études combinées fertilité/EFD et EFD/PPND sont requises dans le SEND, au moins pour la partie EFD. J'appelle cela une surprise, mais est-ce vraiment le cas ? La section équivalente pour SEND 3.1/3.1.1 a toujours décrit la situation, "Lorsque les études de toxicité générale intègrent d'autres types d'études...", cependant, les exemples fournis sont ceux où les deux types d'études sont déjà dans le champ d'application de SEND (il donne l'exemple d'une toxicité générale combinée à une toxicité cardiovasculaire). Il n'en reste pas moins que le principe peut être appliqué lorsque deux types d'études sont combinés : la conception de l'étude toxicologique générale entre dans le champ d'application. Mettez dans le SEND ce qui peut l'être et documentez le reste.
Ce principe est donc maintenant appliqué à SENDIG-DART. Toutefois, pour ce type d'études, la situation est potentiellement plus préoccupante. Il ne s'agit pas simplement d'omettre certains critères d'évaluation. Il s'agit potentiellement d'omettre des phases entières de l'étude. Bien que cela soit tout à fait possible, ce qui me préoccupe, c'est que cela pourrait être interprété de différentes manières, ce qui entraînerait une représentation incohérente d'études similaires d'une organisation à l'autre. C'est pourquoi je pense que nous avons besoin d'une bonne orientation et d'exemples à produire dès que possible.
Le TCG a également attiré l'attention sur les études PPND améliorées. Il s'agit d'études dans lesquelles un grand nombre des mêmes paramètres pourraient être recueillis au moyen d'un appareil tel qu'une échographie. L'agence déclare que de telles études ne sont pas requises dans le cadre du SEND à ce stade. Toutefois, elle précise que "la soumission volontaire de ces ensembles de données est encouragée". Elle demande le SEND, mais ne l'exige pas. Cela signifie-t-il qu'elle les rendra obligatoires à l'avenir ? Peut-être.
Une chose qui, à mon avis, n'est pas mentionnée dans le TCG, mais qui a été évoquée lors du webcast, est que les études SENDIG-DART débutant avant le 15 mars 2023 ne requièrent actuellement pas de ts.xpt simplifié. Il s'agit évidemment d'une différence importante par rapport aux études SEND 3.0/3.1/3.1.1. La raison en est que le rejet technique pour SENDIG-DART n'existe pas encore. L'implication ici est que cette situation pourrait changer à l'avenir.
Mes 500 mots sont écoulés et nous n'avons pas eu le temps de parler des changements apportés à SEND 4.0. Revenez la prochaine fois pour en parler.
Jusqu'à la prochaine fois
Marc
