Seit meinem letzten Blogbeitrag hat es einige wichtige Neuigkeiten gegeben. Erstens hat die FDA eine neue Version des Technical Conformance Guide (TCG) für Studiendaten veröffentlicht, und dann gab es einen gemeinsamen öffentlichen Webcast von CDISC und FDA, in dem einige wichtige Änderungen an SEND 4.0 angekündigt wurden.
Die größte Aktualisierung der TCG war die Hinzufügung eines Abschnitts, der den Umfang von SEND für SENDIG-DART für CDER-Anträge beschreibt. Im Rahmen des öffentlichen Webcasts hielt die FDA dann eine Präsentation, in der sie diese Aktualisierung näher erläuterte. Der neue Abschnitt ist dem bestehenden Abschnitt für SEND 3.1/3.1.1 sehr ähnlich. Er enthält die üblichen Formulierungen über den GLP-Status, den Wirkstoff usw. und darüber, dass solche Faktoren keinen Einfluss darauf haben, ob SEND erforderlich ist oder nicht. Hier gibt es keine Überraschungen.
Der interessante Text kommt ein wenig später. Er beginnt mit einer sehr konkreten Aussage, dass Vorstudien (kleinere Studien), die anstelle einer regulären Studie zur Bewertung der klinischen Sicherheit durchgeführt werden, in den Anwendungsbereich fallen. Dies ist absolut sinnvoll und kommt nicht unerwartet.
Studien, die zur Festlegung von Dosisstufen oder Dosierungsschemata für eine SENDIG-DART-Studie dienen, sind in SEND nicht erforderlich. Die Begründung lautet, dass solche Studien keinen Einfluss auf die klinische Sicherheit haben. Es ist schön zu sehen, dass dies ausdrücklich gesagt wird.
Die Überraschungen kommen dann in den nächsten Abschnitten:
Kombi-Studien sind in den Anwendungsbereich einbezogen. Kombinierte Fertilitäts-/EFD- und kombinierte EFD/PPND-Studien sind in SEND erforderlich, zumindest für den EFD-Teil. Ich nenne das eine Überraschung, aber ist es das wirklich? Der entsprechende Abschnitt für SEND 3.1/3.1.1 beschreibt seit jeher die Situation: "Wenn allgemeine Toxizitätsstudien andere Studientypen einschließen...", doch die angeführten Beispiele beziehen sich auf Fälle, in denen beide Studientypen bereits in den Anwendungsbereich von SEND fallen (als Beispiel wird allgemeine Toxizität in Kombination mit kardiovaskulären Studien genannt). Dennoch bedeutet dies, dass das Prinzip angewandt werden kann, wenn zwei Studientypen kombiniert werden: Das allgemeine Tox-Studiendesign fällt in den Anwendungsbereich. Nehmen Sie in SEND auf, was in SEND aufgenommen werden kann, und dokumentieren Sie den Rest.
Jetzt haben wir also dieses Prinzip auf SENDIG-DART angewendet. Bei derartigen Studien ist dies jedoch potenziell noch beunruhigender. Es geht nicht darum, einfach bestimmte Endpunkte auszulassen. Es geht möglicherweise darum, ganze Phasen der Studie auszulassen. Das ist zwar durchaus möglich, aber was mich beunruhigt, ist, dass dies auf unterschiedliche Weise interpretiert werden könnte, was zu einer uneinheitlichen Darstellung ähnlicher Studien von einer Organisation zur nächsten führen könnte. Aus diesem Grund bin ich der Meinung, dass wir so schnell wie möglich eine gute Anleitung und Beispiele brauchen.
Die TCG wies auch ausdrücklich auf erweiterte PPND-Studien hin. Dabei handelt es sich um Studien, bei denen viele der gleichen Endpunkte durch den Einsatz von z. B. Ultraschallgeräten erhoben werden könnten. Die Agentur erklärt, dass solche Studien im Rahmen von SEND zum jetzigen Zeitpunkt nicht erforderlich sind. Sie erklärt jedoch, dassdie freiwillige Einreichung dieser Datensätze erwünscht ist". Die Agentur bittet um SEND, verlangt aber keine SEND. Bedeutet dies, dass sie in Zukunft erforderlich sein werden? Möglicherweise.
Eine Sache, die meines Erachtens nicht in den TCG steht, aber im Webcast genannt wurde, ist, dass für SENDIG-DART-Studien, die vor dem 15. März 2023 beginnen, derzeit kein vereinfachtes ts.xpt erforderlich ist. Dies ist natürlich ein wesentlicher Unterschied zu SEND 3.0/3.1/3.1.1 Studien. Der Grund dafür ist, dass es die technische Ablehnung für SENDIG-DART noch nicht gibt. Dies bedeutet, dass sich diese Situation in Zukunft ändern kann.
Meine 500 Wörter sind um und wir hatten keine Zeit, über die Änderungen in SEND 4.0 zu sprechen. Kommen Sie das nächste Mal wieder, dann werde ich darauf eingehen.
bis zum nächsten Mal
Marc
