Das ist ein menschliches Grundbedürfnis: Wir wollen, dass unsere Arbeit akzeptiert und geschätzt wird. Niemand möchte, dass seine Arbeit abgelehnt wird. Das ist so offensichtlich, dass es sich fast von selbst versteht. Noch schlimmer wäre es, von einem kalten, herzlosen, automatisierten Computersystem abgelehnt zu werden. Das würde die Seele zerstören. Mit der jüngsten Frist der FDA wird es jedoch zu automatischen Ablehnungen kommen.
In diesem Beitrag möchte ich erörtern, wie Sie die Ablehnung Ihrer elektronischen Studiendaten vermeiden können - zumal wir weniger als zwei Monate (15. September 2021) von der Durchsetzung der technischen Ablehnungskriterien (TRC) entfernt sind.
Bislang hat das Versagen der TRC nicht zur Ablehnung geführt, sondern die FDA hat lediglich Warnungen ausgesprochen, um den einreichenden Sponsor auf das Problem aufmerksam zu machen. Auf dem jüngsten SBIA-Webcast (Small Business Industry Assistance) der FDA präsentierte die Behörde Daten, aus denen hervorging, dass in einem einzigen Monat (15. März 2021 bis 17. April 2021) über 200 Studien mit solchen Warnungen versehen wurden. Ab September würden alle derartigen Studien zu einer Ablehnung statt zu einer Warnung führen.
Ich habe einen Link zu den TRC am Ende dieses Beitrags eingefügt, und auf den ersten Blick können die Regeln recht kompliziert erscheinen. Es wird eine TS-Domäne erwähnt, bestimmte eCTD-Abschnitte, für die die TRC nicht gilt, Diskussionen über die Studienkennzeichnungsdatei und so weiter.
Wir bei Instem sind sehr versiert darin, unseren Kunden bei der Navigation durch die Feinheiten der TRC zu helfen, und bei bestimmten Studien kann dies ziemlich kompliziert werden. In seiner einfachsten Form besteht das Prinzip jedoch darin, zuerst zu prüfen, ob der eCTD-Abschnitt anwendbar ist, und dann das Startdatum der Studie zu überprüfen.
Bestimmte Abschnitte des eCTD sind von der TRC ausgenommen. Diese Abschnitte sind in der TRC aufgelistet, so dass wir leicht überprüfen können, ob eine bestimmte Studie von der TRC ausgenommen werden kann. Wenn die Studie in einen zutreffenden Abschnitt eingeordnet werden soll, sind als nächstes das Startdatum der Studie, die Art der Einreichung und der Studientyp zu berücksichtigen.
Für einen IND-Antrag:
- Toxizität bei einmaliger Verabreichung, Toxizität bei wiederholter Verabreichung und Karzinogenitätsstudien, die nach dem 16. Dezember 2017 beginnen, erfordern ein vollständiges SEND-Paket
- Für kardiovaskuläre und respiratorische Studien zur Sicherheitspharmakologie, die nach dem 15. März 2020 beginnen, ist ebenfalls ein vollständiges SEND-Paket erforderlich.
Die NDA/BLA-Anforderung ist genau dieselbe wie die IND-Anforderung, nur dass sie in jedem Fall ein Jahr früher gilt, also z. B. am 16. Dezember 2016 für Toxizität bei wiederholter Verabreichung.
Aber auch wenn die Studie vor diesen Terminen beginnt, ist sie noch nicht vollständig freigestellt, wenn sie noch in den entsprechenden eCTD-Abschnitt fällt. In diesem Fall ist weiterhin eine "Simplified ts.xpt"-Datei erforderlich. Dabei handelt es sich um eine elektronische Datendatei, die die Studien-ID und das Startdatum enthält. Es handelt sich zwar nicht um eine SEND-Datei, aber ihr Format entspricht im Allgemeinen dem SEND-Standard für den TS-Bereich, wenn auch nur mit einem einzigen Datensatz.
Wie ich bereits zu Beginn dieses Beitrags sagte, wird niemand gerne abgelehnt. Daher ist es wichtig, dass die Sponsoren die TRC-Anforderungen verstehen, die ab September gelten werden. Der TRC ist nur der erste Schritt in dem Prozess, mit dem die Agentur sicherstellt, dass sie qualitativ hochwertige, brauchbare SEND-Datensätze erhält. Vielleicht können wir in einem zukünftigen Beitrag einige der weiteren Maßnahmen besprechen, die sie anwenden.
Bis zum nächsten Mal,
Marc
Die vollständige TRC finden Sie hier: https://www.fda.gov/media/100743/download
