Das jüngste Treffen der Leadscope Consultants User Group brachte Wissenschaftler von Leadscope und Berater aus der Industrie zusammen, um zu erkunden, wie die In-Silico-Tools von Leadscope die Arzneimittelentdeckung und -entwicklung unterstützen.
In der Sitzung, die von Candice Johnson (Produktmanagerin) und Kevin Cross (Direktor für In-Silico-Wissenschaft und Geschäftsentwicklung) geleitet wurde, wurden die Fähigkeiten von Leadscope über die ICH M7-Anwendung hinaus vorgestellt.
Keynote: Read-Across-Anwendungen und bewährte Praktiken
Arianna Bassan, Mitbegründerin von Innovatune, eröffnete das Treffen mit einem aufschlussreichen Vortrag über Read-across-Methoden. In dieser Grundsatzrede hob Arianna die wichtigsten Erkenntnisse und bewährten Verfahren einer Instem"Read-across Collaborative Working Group" hervor, die die Anwendung von Read-across in verschiedenen Kontexten untersuchte. Diese Erkenntnisse bildeten die Grundlage für eine vertiefte Diskussion darüber, wie computergestützte Instrumente die Read-across-Bewertungen unterstützen können.
Funktionshighlights zur Unterstützung der Arbeitsabläufe in der Arzneimittelentwicklung
Das Leadscope-Team stellte mehrere Anwendungsfälle vor, die durch In-silico-Bewertungen unterstützt werden können. Abbildung 1.
🧬 Modellierung von Arzneimittel-Wechselwirkungen
- QSAR-Modelle predict reversible und irreversible Hemmung von CYP-Enzymen predict , in Übereinstimmung mit den FDA-Richtlinien.
- Diese Modelle wurden im Rahmen einer Forschungskooperation mit der FDA entwickelt und bieten eine Sensitivität von 75 % und eine negative Vorhersagekraft von bis zu 80 %, um die Bewertung von Metabolitenrisiken zu unterstützen.
🧪 Einstufung und Kennzeichnung
- Leadscope unterstützt die GHS-Kategorisierung sowohl durch regelbasierte Experten als auch durch statistische QSAR-Modelle.
- Ein Konsensansatz gewährleistet konservative Vorhersagen mit einer Genauigkeit von 95 % bei der Zuordnung von Chemikalien zu korrekten oder konservativeren Kategorien.
🧠 Toxizitäts-Profiler
- Ein einheitliches Tool zur Integration von experimentellen Daten und Vorhersagen über mehrere Endpunkte hinweg.
- Ermöglicht automatische Konsensfindung, manuelle Interaktion und Expertenprüfung.
Regulatorische Angleichung: ICH Q3E und E&L-Bewertungen
Die proaktive Auseinandersetzung von Instemmit der ICH Q3E-Richtlinie war ein Schwerpunkt. Die Richtlinie führt einen ganzheitlichen Rahmen für die Bewertung von extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen (E&L) ein, den die Leadscope-Tools bereits unterstützen:
- Mutagenitätsbewertungen mit ICH M7-konformen Modellen
- Hautsensibilisierungsvorhersagen mit hoher Empfindlichkeit und Abdeckung
- Systemische Toxizitätsbewertungen unter Verwendung von Read-Across- und QSAR-Ansätzen zur Bewertung der Ähnlichkeit
*Bedeutet keine Billigung durch die FDA
Abbildung 1: Zusammenfassung der Bereiche, die während des Treffens der Leadscope Consultants' User Group diskutiert wurden.
Die transparenten, von Experten überprüfbaren Modelle und Funktionen von Leadscope unterstützen Berater weiterhin dabei, ihren Kunden vertrauenswürdige und zuverlässige Prognosen zu liefern.
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