La récente réunion du groupe d'utilisateurs Leadscope Consultants a rassemblé les scientifiques de Leadscope et les consultants de l'industrie pour explorer comment les outils in silico de Leadscope soutiennent la découverte et le développement de médicaments.
La session, animée par Candice Johnson (chef de produit) et Kevin Cross (directeur de la science in silico et du développement commercial), a présenté les capacités du Leadscope au-delà de l'application ICH M7.
Discours-programme : Applications de lecture croisée et meilleures pratiques
Arianna Bassan, cofondatrice d'Innovatune, a ouvert la réunion avec une présentation perspicace sur les méthodologies de lecture croisée. Dans son discours, Arianna a mis l'accent sur les principaux enseignements et les meilleures pratiques d'un groupe de travail collaboratif sur la lecture croisée, Instem, qui a exploré l'application de la lecture croisée dans divers contextes. Ces connaissances ont ouvert la voie à des discussions plus approfondies sur la manière dont les outils informatiques peuvent soutenir les évaluations de la lecture croisée.
Points forts de la fonctionnalité Soutenir les flux de travail du développement de médicaments
L'équipe de Leadscope a présenté plusieurs cas d'utilisation, qui peuvent être soutenus par des évaluations in silico. Figure 1.
🧬 Modélisation des interactions médicamenteuses
- Les modèles QSAR predict inhibition réversible et irréversible de l'enzyme CYP, conformément aux directives de la FDA.
- Développés dans le cadre d'un accord de collaboration de recherche avec la FDA, ces modèles offrent une sensibilité de 75 % et une prédictivité négative de 80 % pour aider à évaluer les risques liés aux métabolites.
🧪 Classification et étiquetage
- Leadscope prend en charge la catégorisation SGH en utilisant des modèles QSAR statistiques et basés sur des règles d'experts.
- Une approche consensuelle garantit des prédictions prudentes, avec une précision de 95 % dans l'affectation des produits chimiques à des catégories correctes ou plus prudentes.
🧠 Profil de toxicité
- Un outil unifié pour l'intégration des données expérimentales et des prédictions à travers de multiples points d'aboutissement.
- Permet la génération automatique de consensus, l'interaction manuelle et l'examen par des experts.
Alignement réglementaire : ICH Q3E et évaluations E&L
L'engagement proactif d'Instemavec la ligne directrice ICH Q3E a été un point central. La ligne directrice introduit un cadre holistique pour l'évaluation des substances extractibles et lessivables (E&L), et les outils de Leadscope l'appuient déjà :
- Évaluation de la mutagénicité à l'aide de modèles conformes à la norme ICH M7
- Prédictions de sensibilisation de la peau avec une sensibilité et une couverture élevées
- Évaluations de la toxicité systémique à l'aide des approches read-across et QSAR pour évaluer la similarité
*ne signifie pas que la FDA l'approuve.
Figure 1 : Résumé des domaines discutés lors de la réunion du groupe d'utilisateurs de Leadscope Consultants.
Les modèles et les fonctionnalités de Leadscope, transparents et évalués par des experts, continuent à aider les consultants à fournir des prévisions fiables à leurs clients.
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