L'International Collaboration on Cosmetic Safety (ICCS) a récemment publié son document Best Practice Guidance (BPG) pour l'évaluation de la sensibilisation cutanée à l'aide des méthodes de la nouvelle approche (NAM) pour les substances contenues dans les cosmétiques et les produits de soins personnels1. Ce BPG reflète l'engagement de l'industrie cosmétique à éclairer les évaluations des risques et de la sécurité sans procéder à de nouvelles expérimentations animales. Dans la discussion qui suit, nous examinons l'utilisation du Leadscope pour soutenir les principes et les procédures décrits dans les BPG.
Éléments clés du cadre de la CIEC
Le guide de bonnes pratiques de l'ICCS décrit six (6) étapes d'un processus proposé pour les évaluations de la sensibilisation cutanée. Ces étapes consistent à définir le champ d'application et le contexte de la prise de décision, à rassembler les données existantes, à caractériser la substance et à identifier le scénario d'utilisation. En outre, une évaluation de la force probante des données existantes est décrite pour déterminer si elles sont suffisantes pour éclairer l'évaluation.
Caractérisation des substances
La caractérisation de la substance comprend la nécessité de rassembler les propriétés physiques et chimiques expérimentales ou prévues, en plus du mécanisme de réaction par lequel une liaison covalente avec les acides aminés des protéines de la peau déclenche la réaction de sensibilisation. Ces mécanismes de réaction comprennent des électrophiles directs et des pro-électrophiles couvrant les domaines de réactivité suivants : accepteurs de Michael, électrophiles SNAr, SN2, formateurs de bases de Schiff et agents d'acylation. Ces catégories de domaines de réaction sont systématiquement capturées et profilées au sein de la plateforme de toxicologie prédictive de Leadscope.
Analyse de la littérature : accès aux bases de données conservées
En outre, les données existantes doivent provenir de sources faisant autorité, telles que les agences gouvernementales et les agences de conseil scientifique, suivies d'analyses documentaires pour les données exceptionnelles, par exemple, les données expérimentales in vivo sur les animaux (par exemple, LLNA ; GPMT), et les études in chimico et in vitro, ainsi que les études d'exposition humaine (par exemple, HRIPT, HMT). Les bases de données de Leadscope complètent ces sources en donnant accès à des collections de données réglementaires et documentaires pour soutenir les évaluations de danger et de puissance.
Application d'outils et d'approches in silico
Des outils in silico tels que le Leadscope Model Applier pourraient également être utilisés dans le cadre du processus de collecte de données et peuvent aider à combler les lacunes dans les évaluations du danger et de l'activité. En outre, il est suggéré de procéder à des recoupements pour les substances pour lesquelles les données sont limitées ou contradictoires. Dans les évaluations par recoupement, il est important de justifier la sélection des analogues en démontrant la présence de caractéristiques mécanistiques communes, telles que celles qui se lient de manière covalente aux protéines de la peau ou qui sont métabolisées en espèces réactives. Pour garantir la transparence de la lecture croisée, il est recommandé de documenter les analogues exclus et inclus. La capacité de profilage in silico , intégrée dans l'outil de lecture croisée Leadscope, permet de telles évaluations transparentes, tout en permettant la gestion et la documentation des analogues dans l'outil.
Après la collecte des données, il est nécessaire d'examiner l'adéquation de l'ensemble des informations. Lorsque les données sont adéquates compte tenu du contexte d'utilisation, il n'est pas nécessaire d'en produire d'autres. Un cadre organisé de collecte de données permet également de définir une stratégie d'essai ciblée.
Contribution de Leadscope au cadre de la CIEC
Le document d'orientation de l'ICCS sur les meilleures pratiques en matière de sensibilisation cutanée souligne l'utilisation de nouvelles méthodes d'approche (NAM) pour l'évaluation de la sensibilisation cutanée dans les cosmétiques et les produits de soins personnels. Leadscope contribue à ces évaluations en offrant des approches silico transparentes, reproductibles et scientifiquement développées, ainsi que des bases de données complètes, qui peuvent être utilisées dans la recherche et les soumissions réglementaires. Nos outils sont conçus pour répondre aux besoins évolutifs des évaluateurs de la sécurité et des toxicologues afin de soutenir la recherche, le développement et les besoins réglementaires.
Références:
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