国際化粧品安全性機構（ICCS）はこのほど、化粧品およびパーソナルケア製品に含まれる物質のニューアプローチメソッド（NAMs）を用いた皮膚感作性評価に関するベストプラクティスガイダンス（BPG）文書を発表した1。このBPGは、新たな動物実験を実施することなく、危険性と安全性の評価に情報を提供するという化粧品業界のコミットメントを反映している。以下の議論では、BPGに概説された原則と手順をサポートするためのリードスコープの使用について検討します。
ICCSフレームワークの主要要素
ICCS BPG は、皮膚感作性評価のためのワークフロー案として、6 つのステップを概説している。これらのステップには、意思決定の範囲と背景の定義、既存データの収集と物質の特徴づけ、使用シナリオの特定が含まれる。さらに、既存データから得られたエビデンスの重みがアセスメントに適切かどうかの評価についても記述されている。
物質の特性評価
物質の特性評価には、皮膚タンパク質のアミノ酸との共有結合が感作反応を開始する反応メカニズムに加えて、実験的または予測的な物理的・化学的特性を収集する必要がある。 このような反応メカニズムには、以下の反応性領域をカバーする直接および親電子供与体が含まれる：マイケル受容体、SNAr求電子剤、SN2、シッフ塩基形成剤、アシル化剤などである。これらの反応ドメインのカテゴリーは、リードスコープの予測毒性学プラットフォーム内で体系的に捕捉され、プロファイリングされます。
文献レビュー：キュレーションされたデータベースへのアクセス
さらに、既存のデータは、政府機関や科学諮問機関などの権威ある情報源から入手し、その後、例えばin vivo実験動物データ（LLNA、GPMTなど）、in chemico およびin vitro試験、ヒト暴露試験（HRIPT、HMTなど）などの未解決のデータについて文献レビューを行う必要がある。 Leadscopeのキュレーションされたデータベースは、ハザード評価や力価評価をサポートする規制データや文献データのコレクションへのアクセスを提供することで、これらの情報源を補完します。
インシリコツールとアプローチの応用
また、Leadscope Model Applier ようなインシリコツールも データ収集プロセスの一部として使用することができ、ハザード評価や力価評価におけるギャップを埋めるのに役立つ。さらに、データが限られている、あるいは相反する物質については、リード・アクロスが推奨される。リードアクロス評価では、皮膚タンパク質と共有結合する、あるいは代謝を受けて反応性種になるなど、共通の機構的特徴の存在を示すことにより、アナログの選択を正当化することが重要である。リード・アクロスの透明性を確保するために、除外したアナログと含めたアナログを文書化することが推奨される。Leadscopeリードアクロスツールに組み込まれたin silico プロファイリング機能は、このような透明性の高い評価をサポートし、同時にツール内での類似体の管理と文書化を可能にします。
データ収集の後、情報全体の適切性の見直しが必要である。データが使用状況に基づいて適切である場合、追加のデータ作成は必要ない。整理されたデータ収集の枠組みは、的を絞った試験戦略の定義にも役立つ。
リードスコープのICCSフレームワークへの貢献
ICCS の皮膚感作性に関するベストプラクティスガイダンス文書では、化粧品およびパーソナルケア製品における皮膚感作性の評価にニューアプローチメソッド（NAM）を使用することが強調されています。リードスコープは、透明性が高く、再現性があり、科学的に開発された シリコアプローチと包括的なデータベースを提供することで、これらの評価に貢献しています。リードスコープのツールは、研究、開発、規制上のニーズをサポートするために、安全性評価者や毒物学者の進化するニーズに応えるように設計されています。
参考文献
