Mes réflexions sur les NAM et l'avenir du développement des médicaments : le progrès exige du leadership
Donna Robinson, directrice commerciale, Instem
De nouvelles idées, méthodes et technologies apparaissent sans cesse, en particulier dans le domaine biomédical. Si l'engouement qu'elles suscitent est souvent mérité, de nombreuses avancées restent « à l'horizon » plutôt que d'avoir un impact là où cela compte vraiment. Comme dans bien d'autres domaines, les progrès réels commencent lorsque quelqu'un lève la main et dit « Oui, j'y crois, allons-y », bien avant que tous les outils et les feuilles de route nécessaires à la mise en œuvre soient en place.
Nous approchons rapidement d'un point de basculement dans la découverte de médicaments vers une réduction de l'utilisation des animaux dans la recherche grâce à de nouvelles méthodologies (NAM). Dans cet article, examinons de plus près ce que sont les NAM et les facteurs qui alimentent le débat autour de leur mise en œuvre.
NAM pour réduire l'utilisation d'animaux
Les NAM comprennent des approches alternatives aux modèles animaux pour générer des données toxicologiques dans le développement de médicaments, et incluent la modélisation in silico et computationnelle, les essais in chemico et les essais in vitro.
- Analyses in silico: un large éventail d'outils, notamment des modèles de relation qualitative structure-activité (QSAR) qui predict à partir des caractéristiques chimiques, et des modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PBPK) qui predict sur l'ADME (absorption, distribution, métabolisme et excrétion)1.
La plateforme de toxicologie computationnelle Instem, Leadscope Model Applier™, mérite d'être mentionnée ici. Elle comprend des modèles développés dans le cadre d'un accord de collaboration de recherche avec la FDA et génère automatiquement des rapports prêts à être soumis aux autorités réglementaires. De plus, InstemPredict est utilisée pour générer un dossier WoE (weight of evidence) qui élimine la nécessité de mener des études de deux ans sur des rongeurs. Certains de nos clients ont obtenu l'acceptation de la FDA grâce à Predict ce qui leur permet de gagner du temps, de réduire leurs coûts et de contribuer au bien-être animal.
- In chemico: ces méthodes évaluent la réactivité thérapeutique dans un environnement abiotique et sont souvent utilisées dansles études de sensibilité cutanée et d'hépatotoxicité2.
- Essais in vitro: Il s'agit notamment des modèles d'organes sur puce, tels que le mini-cerveau sur puce, l'intestin sur puce et le cœur sur puce. Des systèmes microphysiologiques qui relient plusieurs modèles d'organes via des systèmes fluidiques font leur apparition et permettent d'évaluer l'interaction entre le métabolisme, la distribution etla toxicité des médicaments3.
Si la promesse d'une réduction des essais sur les animaux suscite beaucoup d'enthousiasme pour les NAM, ce n'est pas tout. Les NAM ont le potentiel d'offrir des évaluations de sécurité plus efficaces, permettant des décisions de développement plus rapides et plus sûres, tout en favorisant un développement plus éthique des médicaments.
Un autre facteur qui alimente le débat autour des NAM est l'intérêt et l'enthousiasme manifestes des organismes de réglementation. Au Royaume-Uni, la stratégie « Replacing animals in science » (Remplacer les animaux dans la science) fait référence à la mise en œuvre de méthodes alternatives à l'utilisation d'animaux dans la recherche et prévoit un financement de 75 millions de livres sterling pour le développementde cesméthodes4. La FDA et l'EMA ont également clairement indiqué leur intention de s'éloigner des tests sur les animaux dans le développement de médicaments, en soutenant de plus en plus les NAM commealternatives plus efficaces et plus éthiques5-7. Les NAM bénéficient d'une véritable dynamique, et l'engagement des principaux organismes de réglementation leur confère encore plus de poids. Cependant, tout changement significatif commence en fin de compte par les individus, leurs expériences et les valeurs qui façonnent leur approche.
Pourquoi cela est important pour moi
Le souci du bien-être animal a toujours fait partie intégrante de mon identité. Il a notamment joué un rôle important dans le début de ma carrière. Les cours de biologie avancée impliquent beaucoup de dissections d'animaux, et pour être honnête, je ne pouvais pas le supporter, surtout quand il s'agissait de fœtus de porcs et de chats. J'en suis même arrivée à supplier mon partenaire de laboratoire de faire les dissections à ma place, et je me chargeais de la documentation des données et des rapports de laboratoire pour nous deux. Lorsque j'ai pris la décision de ne pas suivre les traces de ma sœur et de ne pas m'inscrire en médecine, mon aversion pour la dissection animale a été un facteur déterminant ! Je suis également végétarienne, un choix étroitement lié à mon enthousiasme pour les NAM et leur promesse de remplacer l'utilisation d'animaux dans la recherche. Ces valeurs suffisent à me rendre, ainsi que beaucoup d'autres, optimiste et enthousiaste à l'égard des NAM, mais répondre aux questions pratiques concernant leur mise en œuvre nécessite davantage.
La réalité et les mesures à prendre
Les équipes et les responsables du développement de médicaments sont constamment confrontés au défi de distinguer le battage médiatique des méthodes qui sont réellement prêtes à être adoptées rapidement. Beaucoup hésitent à faire le premier pas, ce qui est compréhensible. Si un consensus se dégage de plus en plus sur les limites et les lacunes éthiques des modèles animaux, les NAM présentent encore plusieurs risques, notamment l'absence de directives définitives, des délais imprécis et l'absence de guides de mise en œuvre établis. À mon avis, nous sommes encore à quelques années de la mise en œuvre complète des NAM. Cependant, il est essentiel que le fait que les NAM ne soient « pas encore prêts » n'entraîne pas l'inaction. La grande question que les dirigeants devraient se poser est la suivante : « Que pouvons-nous faire en attendant ? »
Aller de l'avant de manière réfléchie : ce que les dirigeants peuvent faire dès maintenant
À mon avis, les dirigeants devraient inciter les entreprises à être les premières à adopter les NAM et à remplacer les modèles animaux. Bien que cette transition semble inévitable, elle ne sera pas facile. Les équipes seront certainement confrontées à des défis pour trouver un équilibre entre la mise en œuvre des NAM et les normes de précision et de transposabilité exigées par les études toxicologiques. Elles pourraient se sentir désemparées, attendant que des outils pleinement développés et des feuilles de route de mise en œuvre voient le jour, tout en hésitant à essayer de nouvelles approches. Attendre ralentit les progrès, mais agir de manière imprudente crée des risques. Comment les dirigeants efficaces peuvent-ils tirer le meilleur parti du passage aux NAM ?
Les dirigeants peuvent profiter de cette période d'incertitude pour tester de nouvelles approches, mettre en place différents dispositifs expérimentaux et saisir l'occasion de définir les meilleures pratiques, comme l'utilisation Instem Predict d'Instem pour le WoE dans le processus de soumission. Il est important de trouver un équilibre entre un enthousiasme aveugle et une paralysie due à l'incertitude. À tout le moins, informer les équipes sur l'orientation réglementaire peut les préparer à résoudre efficacement les problèmes et à anticiper les défis qui pourraient surgir lors de l'adoption précoce.
Conclusion : le leadership consiste à aller de l'avant sans avoir toutes les réponses.
Les NAM représentent une réelle opportunité de advance le développement advance de manière plus prédictive, plus efficace et plus responsable sur le plan éthique. Mais les progrès ne viendront pas en attendant une clarté parfaite. Ils viendront de leaders prêts à aller de l'avant de manière réfléchie, en trouvant un équilibre entre innovation et structure, entre espoir et preuves. Le leadership ne consiste pas à avoir toutes les réponses aujourd'hui. Il s'agit de créer une dynamique, de poser de meilleures questions et de façonner l'avenir alors que les réponses sont encore en train de prendre forme.
Les méthodologies de développement des médicaments ne sont pas l'apanage des chercheurs et des régulateurs. Les perspectives des dirigeants sont plus importantes que jamais. J'aimerais connaître votre point de vue.
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Références
1. Ram RN, Gadaleta D, Allen TEH. Le rôle du « big data » et des nouvelles méthodologies in silico (NAM) dans l'abandon de l'utilisation des animaux – Commentaire sur les progrès réalisés. Computational Toxicology. 2022;23:100232. doi:10.1016/j.comtox.2022.100232
2. Asturiol D, Worth A. Utilisation des tests de réactivité chimique dans la prédiction de la toxicité. Répertoire des publications du CCR. 2011. doi:10.2788/32962
3. Beilmann M, Adkins K, Boonen HCM, et al. Application de nouvelles méthodologies pour l'évaluation non clinique de la sécurité des candidats-médicaments. Nat Rev Drug Discov. 2025;24(9):705-725. doi:10.1038/s41573-025-01182-9
4. Les tests sur les animaux seront progressivement supprimés, le Royaume-Uni dévoilant une feuille de route pour des méthodes alternatives. GOV.UK. Consulté le 6 février 2026. https://www.gov.uk/government/news/animal-testing-to-be-phased-out-faster-as-uk-unveils-roadmap-for-alternative-methods
5. Recherche C pour DE et CDER/Bureau des nouveaux médicaments Études non cliniques rationalisées et nouvelles méthodologies acceptables (NAM). FDA. 29 décembre 2025. Consulté le 6 février 2026. https://www.fda.gov/about-fda/center-drug-evaluation-and-research-cder/cderoffice-new-drugs-streamlined-nonclinical-studies-and-acceptable-new-approach-methodologies-nams
6. Le commissaire O de la FDA annonce un plan visant à supprimer progressivement l'obligation de réaliser des essais sur les animaux pour les anticorps monoclonaux et autres médicaments. FDA. 28 mai 2025. Consulté le 31 juillet 2025. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-plan-phase-out-animal-testing-requirement-monoclonal-antibodies-and-other-drugs
7. Utilisation éthique des animaux dans les essais médicaux | Agence européenne des médicaments (EMA). 20 avril 2018. Consulté le 6 février 2026. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/ethical-use-animals-medicine-testing
