2023年6月28日（水）は非臨床データ標準化にとって重要な日であり、1つだけでなく2つの新しいSEND実施ガイド（IG）とそれに付随する適合規則が発表された。新しいIGはSENDIG-DART v1.2とSENDIG-Genetox v1.0である。その内容については以前ブログで取り上げたが、両方が公表された今、その内容を詳しく見て議論する価値がある。
まずはシンプルな方から：SENDIG-Genetox v1.0である。SENDIG-Genetox v1.0は、当初は様々な in vitroおよびin vivo遺伝毒性試験を含める予定であったが、現実的な理由から、被験者レベルのin vivo 小核データとin vivo遺伝毒性試験のコメットデータのみを対象とするように縮小された。当初は別の子 IG として残る予定であったが、SENDIG-Genetox は現在、メインの SENDIG に組み入れられる予定であり、SEND のための GeneTox の将来の開発はメインの IG で継続され、数年後に SEND v4.0 が公表されれば、SENDIG-Genetox は事実上孤児となるであろう。
今後のロードマップはともかく、SENDIG-Genetox v1.0を構成する要素を見てみよう。単一のドメインしか含まないため、比較的小さなIGである：GV - Genetic Toxicology -In Vivo」である。このドメインは、我々が慣れ親しんでいる所見ドメイン、特にLB-検査結果-に似ている。新しい変数はなく、オリジナルの結果、標準化された結果、単位、典型的なタイミング変数などの通常の容疑者だけである。このIGはSEND v3.1.1と共に使用されることを意図しており、事実上、小核およびコメットアッセイデータのための所見ドメインが一つ増えるだけである。
SENDIG-DART v1.2は全く異なるものである。これはFDAの試験データ技術適合ガイド（Technical Conformance Guide：TCG）により、例題が利用可能になる前に幼若毒性試験がSENDの範囲に追加されたことに直接対応して作成された。そのため、SENDIG-DART v1.2はそのような例を提供するために迅速に作成された。事実上、これらの試験は、データが試験日ではなく出生後日（PNDすなわち被験者の年齢）によって分析されることを除いて、通常の一般毒性試験とほとんど区別がつかないように見える。
そのため、SENDIG-DART v1.2では既存のドメイン、変数、および概念を使用して、SENDにおける幼若試験のレンダリング方法を説明している。この唯一の例外は、発達マーカーに関する新しいドメインを追加する機会を得たという事実である。これは、このような少年毒性研究に固有のものではないが、少年に対する化合物の安全性への影響を理解するのに関連するデータを保持しているからである。
SENDIG-DART v1.2はこのように意図的に範囲を限定して開発されたが、FDAが最近行ったSENDIG-DART v1.1のfit-for-use試験から得られた重要なポイントにも対応している。そのため、SENDIG-DART v1.1の大幅な改善を意味し、同バージョンの意味や意図を変更するものではないが、v1.1に存在する曖昧さの多くを取り除くことで、より理解しやすく、実施しやすいIGとなっていることは確かである。
次回は、この新しいIGの入団への影響について説明する。
次回まで、
マルク
