Mittwoch, der 28. Juni 2023, war ein wichtiger Tag im Kalender für die Standardisierung nichtklinischer Daten, denn es gab nicht nur einen, sondern gleich zwei neue SEND-Implementierungsleitfäden (IGs) und die dazugehörigen Konformitätsregeln. Die neuen IGs waren SENDIG-DART v1.2 und SENDIG-Genetox v1.0. Ich habe ihren Inhalt schon früher in diesem Blog besprochen, aber jetzt, wo beide veröffentlicht sind, lohnt es sich, einen genaueren Blick darauf zu werfen und ihren Inhalt zu diskutieren.
Beginnen wir mit dem einfacheren der beiden: SENDIG-Genetox v1.0. Ursprünglich sollte es verschiedene genetisch-toxikologische in vitro- und in vivo-Tests umfassen. Aus praktischen Gründen wurde es jedoch auf in vivo-Mikronukleusdaten auf Probandenebene und Comet-Daten aus genetisch-toxikologischen in vivo-Studien reduziert. Ursprünglich war geplant, SENDIG-Genetox als eigenständige IG zu belassen, doch ist nun geplant, es in die Haupt-IG von SEND einzugliedern und die künftige Entwicklung von GeneTox für SEND in der Haupt-IG fortzusetzen, so dass SENDIG-Genetox nach der Veröffentlichung von SEND v4.0 in einigen Jahren praktisch verwaist.
Unabhängig von seinem künftigen Fahrplan sollten wir uns ansehen, was SENDIG-Genetox v1.0 ausmacht. Es ist ein relativ kleines IG, da es nur einen einzigen Bereich enthält: GV - Genetische Toxikologie - In Vivo. Die Domäne sieht ähnlich aus wie die Befunddomänen, an die wir alle gewöhnt sind, insbesondere LB - Laborergebnisse. Es gibt keine neuen Variablen, nur die üblichen Verdächtigen wie Originalergebnisse, standardisierte Ergebnisse, Einheiten, die typischen Zeitvariablen und ähnliches. Die IG soll in Verbindung mit der Hauptversion von SEND v3.1.1 verwendet werden, so dass wir im Grunde nur einen weiteren Befundbereich für Mikronukleus- und Comet-Assay-Daten erhalten.
SENDIG-DART v1.2 ist ein ganz anderes Kaliber. Es wurde als direkte Reaktion auf den Technical Conformance Guide (TCG) für Studiendaten der FDA erstellt, der Studien zur Jugendtoxikologie in den Anwendungsbereich von SEND aufnahm, bevor Beispiele verfügbar waren. Daher wurde SENDIG-DART v1.2 schnell erstellt, um solche Beispiele zu liefern. Diese Studien unterscheiden sich kaum von regulären allgemeinen toxikologischen Studien, außer dass die Daten nach dem postnatalen Tag (PND, d. h. dem Alter des Probanden) und nicht nach dem Studientag analysiert werden.
SENDIG-DART v1.2 verwendet also die bestehenden Domänen, Variablen und Konzepte, um zu veranschaulichen, wie eine Jugendstudie in SEND dargestellt werden kann. Die einzige Ausnahme ist die Tatsache, dass wir die Gelegenheit genutzt haben, eine neue Domäne für Entwicklungsmarker hinzuzufügen, da diese zwar nicht nur für diese Jugendtoxikologiestudien relevant sind, aber Daten enthalten, die für das Verständnis der Sicherheitsauswirkungen der Substanz auf Jugendliche relevant sind.
SENDIG-DART v1.2 wurde im Rahmen dieses bewusst eingeschränkten Anwendungsbereichs entwickelt; es berücksichtigt jedoch auch die wichtigsten Punkte, die sich aus dem kürzlich von der FDA durchgeführten Fit-for-Use-Pilotprojekt für SENDIG-DART v1.1 ergeben haben. Als solche stellt sie eine erhebliche Verbesserung gegenüber SENDIG-DART v1.1 dar, und obwohl sie nichts an der Bedeutung oder Absicht dieser Version ändert, macht sie die IG sicherlich leichter verständlich und umsetzbar, da sie viele der in v1.1 vorhandenen Unklarheiten beseitigt.
Nächstes Mal werde ich die Auswirkungen dieser neuen IGs auf die Einreichung erörtern.
Bis zum nächsten Mal,
Marc
