Eine 5-stufige SEND-Datensatz-Checkliste zur Sicherstellung der Datenkonformität

Die Organisation und Aufbereitung von Forschungsdatensätzen für die Einhaltung von Vorschriften kann eine komplexe und zeitaufwändige Herausforderung sein. Die SEND-Initiative (Standard for Exchange of Nonclinical Data) der Biowissenschaftsbranche enthält detaillierte Leitlinien zur Standardisierung der Organisation und Formatierung von Datensätzen, um deren Überprüfung durch Sponsoren, CROs und Zulassungsbehörden zu erleichtern.

Die Verwendung von SEND ist bei der Einreichung neuer Arzneimittel zur Zulassung durch die FDA vorgeschrieben, was bedeutet, dass das Verständnis und die Einhaltung der Leitlinien für Forschungsgruppen, die präklinische Arbeiten durchführen, unerlässlich geworden sind. Diese Richtlinien sind jedoch sehr vielschichtig, und die Einhaltung der Richtlinien kann eine einschüchternde Aufgabe sein, bei der Fehler zu Verzögerungen oder Ablehnungen führen und den Zeitrahmen, die Arbeitsbelastung und die Kosten erhöhen.

Aus diesem Grund haben wir eine 5-stufige Checkliste erstellt, mit der Sie sicherstellen können, dass Ihre Daten SEND-konform sind. Es ist wichtig, die SEND-Richtlinien während des gesamten Prozesses zu berücksichtigen, nicht nur vor der Übermittlung, um kostspielige Überraschungen zu vermeiden.

Schritt 1: Validierung der Struktur anhand von SENDIG

Der SEND-Implementierungsleitfaden (SENDIG) bildet die Grundlage für jede konforme Einreichung, und es sollte der erste Schritt sein, sicherzustellen, dass Ihre Datensätze strikt dem Leitfaden entsprechen. Selbst kleine strukturelle Abweichungen können zur Ablehnung der Einreichung oder zu Informationsanfragen (IR) führen. Darauf sollten Sie achten:

• Jede Variable, jede Domäne und jede Beziehung ist an definierten Standards ausgerichtet, einschließlich der Benennung von Variablen, der Domänenstruktur und der Konsistenz von Metadaten.
• Sie validieren mit der richtigen SENDIG-Version für Ihre Studie. SENDIG wurde für Daten aus typischen toxikologischen Studien entwickelt, während SENDIG-DART für Studien zur Entwicklung von Embryonen und Föten, SENDIG-Genetox für genetische toxikologische Studien und SENDIG-Animal Rule für Studien, die gemäß den FDA-Vorschriften für Tiere durchgeführt werden, geeignet ist.
• Sie nutzen die verfügbaren Tools effektiv. Der SEND Checker von Instem, eine Funktion von Submit™, führt umfassende Überprüfungen von Datensätzen durch, um sicherzustellen, dass sie SENDIG-konform sind.

Schritt 2: Überprüfung der Datenqualität und -vollständigkeit

Sobald Sie sich vergewissert haben, dass die Struktur solide ist, liegt der nächste Schwerpunkt auf der Datenintegrität. Ein Datensatz, der die Strukturprüfungen besteht, kann immer noch durchfallen, wenn die Werte unvollständig, inkonsistent oder inkohärent sind. Ein strukturell gültiger Datensatz, der eine widersprüchliche oder unklare Geschichte erzählt, kann das Vertrauen der Regulierungsbehörden in Ihren Antrag beeinträchtigen. Unstimmigkeiten innerhalb der Datensätze oder zwischen den Daten und dem Studienbericht sind häufige Gründe für Rückmeldungen der FDA. Dies sollten Sie sicherstellen:

• Sie führen Datenintegritätsprüfungen auf fehlende Werte oder logische Konsistenz über Domänen hinweg durch.
• Sie haben den Datensatz mit Ihrem geprüften Entwurf oder Abschlussbericht der Studie abgeglichen. 
• Sie nehmen die Beratung von Experten in Anspruch, um sich voll und ganz auf Ihre Einreichung verlassen zu können. Zu den SEND Advantage™ Services von Instemgehört SEND Comply, ein Service, mit dem SEND-Experten tiefgreifende, umfassende Validierungs- und Konformitätsprüfungen durchführen. 

Schritt 3: Überprüfung der Zuordnung der kontrollierten Terminologie 

Die Standardisierung bezieht sich nicht nur darauf, wie die Daten strukturiert sind, sondern auch darauf, wie sie beschrieben werden. Die Verwendung der korrekten CDISC Controlled Terminology (CT) stellt sicher, dass Ihre Daten maschinenlesbar sind und von Prüfern interpretiert werden können. Eine falsche oder inkonsistente Terminologie führt zu Fehlern bei der automatischen Validierung und möglicherweise zu Fehlinterpretationen durch die Aufsichtsbehörden. Was ist zu tun?

• Ordnen Sie alle Datenwerte der CDISC-geprüften Terminologie zu. Dazu gehören Labortests, anatomische Orte, Dosierungswege und Ergebnisse. 
• Vermeiden Sie die Verwendung von benutzerdefinierten Laborcodes, standortspezifischen Abkürzungen oder alten Begriffen, die nicht harmonisiert sind.
• Implementieren Sie einen zentralen Terminologiemanager oder eine Vorlage für alle Studien, um die Konsistenz zu gewährleisten. Automatisierung trägt dazu bei, menschliche Fehler zu reduzieren. Verlassen Sie sich also nicht auf manuelle Zuordnungen oder Erinnerungen. SENDirect™ konvertiert Daten automatisch in die SEND Controlled Terminology.

Schritt 4: Hochwertige unterstützende Dokumente erstellen 

Ihr Datensatz braucht Kontext und erfordert define.xml- und nSDRG-Dateien (nicht-klinische Studiendaten-Reviewer's Guide), um Hintergrund und Klarheit zu schaffen. Diese Dokumente sind unerlässlich, damit die Prüfer Ihre Datenstruktur, Terminologie und etwaige Abweichungen verstehen. Fehlende, ungenaue oder unklare Metadaten und Prüferleitfäden können zu Verwirrung und Verzögerungen führen. Diese Dateien sind die wichtigste Referenz für die FDA, um zu verstehen, wie und warum Ihre Datensätze so strukturiert sind, wie sie es sind. Vergewissern Sie sich:

• Ihre define.xml- und nSDRG-Dateien sind bereit für die Einreichung und entsprechen den CIDSC- und PHUSE-Richtlinien. Sie sollten die Struktur des Datensatzes, die kontrollierten Begriffe und die studienspezifischen Anmerkungen genau beschreiben.
• Sie sollten die Erstellung dieser Dateien nicht bis zum Ende des Prozesses aufschieben. Überprüfen Sie sie frühzeitig und häufig, um Verzögerungen in letzter Minute zu vermeiden und um sicherzustellen, dass sie mit Ihren Datensätzen übereinstimmen.
• Sie maximieren die Genauigkeit und Effizienz der Dokumentenerstellung mit maßgeschneiderten Tools. Instem's Submit enthält DefineNow™ zur Erstellung und Validierung von define.xml, während GuidePro™ den nSDRG mit PHUSE-konformen Vorlagen automatisch generiert.

Schritt 5: Abschließende Prüfung der Einreichungsreife 

Bevor Sie auf "Senden" klicken, sollten Sie Ihr gesamtes SEND-Paket einer ganzheitlichen Prüfung unterziehen. Dies ist eine Gelegenheit, Probleme zu erkennen, die die Genehmigung verzögern könnten. Das sollten Sie tun:

• Führen Sie eine abschließende Checkliste für jedes Element der Einreichung durch: Sind alle erforderlichen Bereiche vorhanden, hat jede Datei die strukturelle und terminologische Validierung bestanden, sind die Daten, Berichte und Begleitdokumente aussagekräftig?
• Nutzen Sie nach Möglichkeit den Rat von Experten und zusätzliche Überprüfungen. SEND Advantage Services arbeitet mit branchenführenden Spezialisten zusammen, um umfassende Qualitäts-, Konformitäts- und Validierungsprüfungen durchzuführen und so das Vertrauen in Ihren Antrag zu gewährleisten.

Schlussfolgerung

Qualitativ hochwertige, SEND-konforme Datensätze sind entscheidend für den Erfolg bei der Zulassung. Die Durchführung solider Prüfungen während der Erstellung und Validierung von Datensätzen trägt dazu bei, den Überprüfungsprozess zu beschleunigen und die Ergebnisse der Einreichung zu verbessern. Die SEND-Richtlinien sollen die Entwicklung sicherer, wirksamer Therapien vorantreiben, und gut ausgeführte Prozesse tragen dazu bei, dass Sie sich auf das Wesentliche konzentrieren können: sichere und wirksame Arzneimittel schneller auf den Markt zu bringen.

Wenn Sie mehr über die fachkundige Beratung erfahren möchten, die die InstemSEND Advantage Services anbieten können, oder über die maßgeschneiderte Software, die in Submiterfahren möchten, kontaktieren Sie noch heute einen unserer Experten.

Referenzen

1. SEND | CDISC. 30. März 2021. Zugriff am 31. Juli 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send

2. Choudhary S, Walker A, Funk K, Keenan C, Khan I, Maratea K. The Standard for the Exchange of Nonclinical Data (SEND): Herausforderungen und Versprechen. Toxicol Pathol. 2018;46(8):1006-1012. doi:10.1177/0192623318805743

3. SENDIG v3.1.1 | CDISC. 30. März 2021. Zugriff am 31. Juli 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-v3-1-1

4. SENDIG-DART v1.2 | CDISC. 28. Juni 2023. Abgerufen am 31. Juli 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-dart-v1-2

5. SENDIG-Genetox v1.0 | CDISC. 28. Juni 2023. Zugriff am 31. Juli 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-genetox-v1-0

6. SENDIG-Animal Rule v1.0 | CDISC. September 17, 2019. Accessed July 31, 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-animal-rule-v1-0

7. Kontrollierte Terminologie | CDISC. Zugriff am 31. Juli 2025. https://www.cdisc.org/standards/terminology/controlled-terminology

8. SEND Implementation FAQ - WORKING GROUPS - PHUSE Advance Hub. Zugriff am 31. Juli 2025. advancehub.phuse.global/wiki/spaces/WEL/pages/26804754/SEND+Implementierung+FAQ