L'organisation et la préparation des ensembles de données de recherche en vue de leur conformité réglementaire peuvent s'avérer un défi complexe et chronophage. L'initiative Standard for Exchange of Nonclinical Data (SEND) de l'industrie des sciences de la vie définit des orientations détaillées pour normaliser l'organisation et le formatage des ensembles de données afin de faciliter leur examen par les promoteurs, les ORC et les agences de réglementation.
L'utilisation de SEND est obligatoire dans le cadre des soumissions de nouveaux médicaments à l'approbation de la FDA, ce qui signifie que la compréhension et le respect des directives sont devenus essentiels pour les groupes de recherche effectuant des travaux précliniques. Ces lignes directrices présentent toutefois de multiples facettes et leur respect peut s'avérer une tâche intimidante, les erreurs entraînant des retards ou des rejets, ce qui augmente les délais, la charge de travail et les coûts.
C'est pourquoi nous avons préparé une liste de contrôle en cinq étapes pour vous assurer que vos données sont conformes au SEND. Il est important de tenir compte des lignes directrices SEND tout au long du processus, et pas seulement avant la soumission, afin d'éviter des surprises coûteuses.
Étape 1 : Validation de la structure par rapport à SENDIG
Le guide de mise en œuvre de SEND (SENDIG) constitue la base de toute soumission conforme, et la première étape consiste à s'assurer que vos ensembles de données respectent strictement le guide. Des écarts structurels, même minimes, peuvent entraîner le rejet de la demande ou des demandes d'information (DI). Vous devez vous assurer que
- Chaque variable, domaine et relation est aligné sur des normes définies, notamment en ce qui concerne la dénomination des variables, la structure des domaines et la cohérence des métadonnées.
- Vous effectuez la validation par rapport à la version de SENDIG correspondant à votre étude. SENDIG est conçu pour les données générées par des études toxicologiques typiques, tandis que SENDIG-DART est destiné aux études sur le développement embryonnaire et fœtal, SENDIG-Genetox aux études toxicologiques génétiques et SENDIG-Animal Rule aux études menées dans le cadre de la réglementation Animal Rule de la FDA.
- Vous utilisez efficacement les outils disponibles. Le SEND Checker d'Instem, une fonctionnalité de Submit™, effectue des examens complets des ensembles de données pour s'assurer qu'ils sont conformes à SENDIG.
Étape 2 : Vérifier la qualité et l'exhaustivité des données
Une fois que vous vous êtes assuré de la solidité de la structure, vous devez vous concentrer sur l'intégrité des données. Un ensemble de données qui passe les contrôles structurels peut néanmoins échouer si les valeurs sont incomplètes, incohérentes ou non cohérentes. Un ensemble de données structurellement valide qui raconte une histoire contradictoire ou peu claire peut avoir un impact sur la confiance des régulateurs dans votre soumission. Les divergences au sein des ensembles de données, ou entre les données et le rapport d'étude, sont des motifs courants de réaction de la FDA. Vous devez vous assurer que
- Vous effectuez des contrôles d'intégrité des données pour vérifier les valeurs manquantes ou la cohérence logique entre les domaines.
- Vous avez établi des références croisées entre l'ensemble de données et votre projet de rapport d'étude ou votre rapport d'étude final vérifié.
- Vous sollicitez les conseils d'experts pour une confiance totale dans votre soumission. Les services SEND Advantage™ d'Instemcomprennent SEND Comply, un service par lequel les experts SEND effectuent des contrôles de validation et de conformité approfondis et complets.
Étape 3 : Examiner la cartographie de la terminologie contrôlée
La normalisation ne concerne pas seulement la façon dont les données sont structurées, mais aussi la façon dont elles sont décrites. L'utilisation de la terminologie contrôlée (TC) CDISC appropriée garantit que vos données sont lisibles par les machines et interprétables par les évaluateurs. Une terminologie incorrecte ou incohérente entraînera des erreurs de validation automatique et une mauvaise interprétation potentielle par les autorités de réglementation. Ce qu'il faut faire :
- Associer toutes les valeurs de données à la terminologie approuvée par le CDISC. Cela inclut les tests de laboratoire, les localisations anatomiques, les voies d'administration et les résultats.
- Évitez d'utiliser des codes de laboratoire personnalisés, des abréviations spécifiques à un site ou des termes anciens qui ne sont pas harmonisés.
- Mettez en place un gestionnaire de terminologie centralisé ou un modèle pour toutes les études afin d'assurer la cohérence. L'automatisation contribue à réduire l'erreur humaine, alors ne comptez pas sur la cartographie manuelle ou la mémoire. SENDirect™ convertira automatiquement les données à la terminologie contrôlée SEND.
Étape 4 : Produire des documents justificatifs de haute qualité
Votre ensemble de données a besoin d'un contexte et nécessite des fichiers define.xml et nSDRG (non-clinical Study Data Reviewer's Guide) pour fournir un contexte et de la clarté. Ces documents sont essentiels pour aider les examinateurs à comprendre la structure de vos données, la terminologie et les écarts éventuels. L'absence, l'inexactitude ou le manque de clarté des métadonnées et des guides d'examen peuvent entraîner des confusions et des retards. Ces fichiers constituent la référence principale de la FDA pour comprendre comment et pourquoi vos ensembles de données sont structurés de la sorte. Assurez-vous que :
- Vos fichiers define.xml et nSDRG sont prêts à être soumis et conformes aux directives CIDSC et PHUSE. Ils doivent décrire avec précision la structure de l'ensemble de données, les termes contrôlés et les notes spécifiques à l'étude.
- Vous ne devez pas attendre la fin du processus pour générer ces fichiers. Examinez-les tôt et souvent afin d'éviter les retards de dernière minute et d'assurer l'alignement avec vos ensembles de données.
- Vous maximisez la précision et l'efficacité de la génération de documents d'appui en utilisant des outils sur mesure. Instem's Submit d'Instem inclut DefineNow™ pour créer et valider define.xml, tandis que GuidePro™ générera automatiquement le nSDRG avec des modèles conformes à PHUSE.
Étape 5 : Examen final de l'état de préparation de la demande
Avant d'envoyer votre demande, procédez à un examen global de l'ensemble de votre dossier SEND. C'est l'occasion de détecter les problèmes qui pourraient retarder l'approbation. Vous devez :
- Lancez une dernière liste de contrôle pour chaque élément de la soumission : tous les domaines requis sont-ils présents, chaque fichier a-t-il passé la validation structurelle et terminologique, les données, les rapports et les documents d'appui racontent-ils l'histoire ?
- Recourir à des conseils d'experts et à des examens supplémentaires dans la mesure du possible. SEND Advantage Services fait appel à des spécialistes de premier plan pour effectuer des contrôles complets de la qualité, de la conformité et de la validation afin de garantir la confiance dans votre demande.
Conclusion
Des ensembles de données de haute qualité, conformes au SEND, sont essentiels au succès de la réglementation. L'exécution de contrôles rigoureux tout au long de la génération et de la validation des ensembles de données permet d'accélérer le processus d'examen et d'améliorer les résultats des soumissions. Les lignes directrices SEND sont conçues pour favoriser la création de thérapies sûres et efficaces, et des processus bien exécutés vous permettent de vous concentrer sur ce qui compte le plus : la mise sur le marché plus rapide de médicaments sûrs et efficaces.
Si vous souhaitez en savoir plus sur les conseils d'experts que les services Instemd'Instempeuvent vous apporter, n'hésitez pas à nous contacter. SEND Advantage Services d'Instem, ou sur les logiciels sur mesure disponibles dans le cadre du programme SEND Advantage. Submitcontactez l'un de nos experts dès aujourd'hui.
Références
1. SEND | CDISC. 30 mars 2021. Consulté le 31 juillet 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send
2. Choudhary S, Walker A, Funk K, Keenan C, Khan I, Maratea K. The Standard for the Exchange of Nonclinical Data (SEND) : Défis et promesses. Toxicol Pathol. 2018;46(8):1006-1012. doi:10.1177/0192623318805743
3. SENDIG v3.1.1 | CDISC. 30 mars 2021. Consulté le 31 juillet 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-v3-1-1
4. SENDIG-DART v1.2 | CDISC. 28 juin 2023. Consulté le 31 juillet 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-dart-v1-2
5. SENDIG-Genetox v1.0 | CDISC. 28 juin 2023. Consulté le 31 juillet 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-genetox-v1-0
6. SENDIG-Règle des animaux v1.0 | CDISC. 17 septembre 2019. Consulté le 31 juillet 2025. https://www.cdisc.org/standards/foundational/send/sendig-animal-rule-v1-0
7. Terminologie contrôlée | CDISC. Consulté le 31 juillet 2025. https://www.cdisc.org/standards/terminology/controlled-terminology
8. SEND Implementation FAQ - WORKING GROUPS - PHUSE Advance Hub. Consulté le 31 juillet 2025. advancehub.phuse.global/wiki/spaces/WEL/pages/26804754/SEND+Implementation+FAQ
