In-silico-Erkenntnisse in der präklinischen Forschung und Entwicklung 

Meine Kollegin Frances Hall und ich hatten die Ehre, ein Webinar mit dem Titel „Von Daten zu Entscheidungen: Die Kraft von Daten zur Transformation der präklinischen Forschung und Entdeckung“ zu präsentieren . 

Unser Webinar nahm die Zuschauer mit auf eine Reise durch den gesamten Prozess der Arzneimittelforschung und -entwicklung und zeigte, wie Datenanalysen und In-silico-Technologien die Entscheidungsfindung erleichtern können. In dieser Präsentation haben wir uns an den Maßstab gehalten, die vorgestellten Lösungen anhand der Kriterien Transparenz, Verfügbarkeit, Interpretierbarkeit, Konsistenz und Zuverlässigkeit zu bewerten. Da sich das Jahr dem Ende zuneigt, dachte ich, es wäre eine wunderbare Möglichkeit, das Jahr abzuschließen, indem ich einige der spannenden Themen zusammenfasse, die wir während dieser Sitzung behandelt haben. 

Ziel-Sicherheitsbewertung (TSA) 

TSAs integrieren Bioinformatik, Pharmakologie und Toxikologie, um mögliche unbeabsichtigte Nebenwirkungen der Zielmodulation zu verstehen. Diese Informationen tragen zu frühzeitigen Entscheidungen über Risiken und Vorteile der Weiterverfolgung eines Ziels bei. Robuste TSAs sorgen für Transparenz und Reproduzierbarkeit und helfen Teams, bei Bedarf schnell zu scheitern und sich auf die vielversprechendsten Kandidaten zu konzentrieren. Ihre Verwendung erstreckt sich jedoch über mehrere Kontexte, beispielsweise kann das TSA-Framework auf die Entwicklung von Target Carcinogenicity Assessments (TCA) und Weight of Evidence-Paketen angewendet werden. 

In Silico Methoden  

Wenn experimentelle Daten begrenzt sind, wird die computergestützte Toxikologie eingesetzt, um Datenlücken zu schließen. Ansätze wie (Q)SAR und Read-Across ermöglichen eine Bewertung der toxikologischen Aktivität auf der Grundlage der Molekülstruktur. Solche Methoden reduzieren die Abhängigkeit von Testprotokollen, beschleunigen die Zeitpläne und unterstützen regulatorische Rahmenwerke wie ICH M7. In Kombination mit einer Expertenprüfung liefern sie fundierte, reproduzierbare Bewertungen. 

Eine der spannendsten Neuerungen in diesem Jahr war die Veröffentlichung des Entwurfs der ICH Q3E-Richtlinie, die einen ganzheitlichen Rahmen für die Bewertung von extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen (Extractables and Leachables, E&L) einführt. E&L-Stoffe können potenziell aus Verpackungs- oder Behältersystemen in Arzneimittel übergehen, weshalb ihre Expositionswerte einer Sicherheitsbewertung unterzogen werden müssen.  
Die neue Richtlinie betont risikobasierte Ansätze zur Identifizierung, Qualifizierung und Kontrolle der E&L-Exposition. Die Richtlinie verlangt die Verwendung von Methoden, die mit ICH M7 in Einklang stehen, um hochriskante mutagene Leachables zu identifizieren, sowie Read-Across-Strategien zur Ableitung von zulässigen täglichen Expositionswerten (PDE) für nicht mutagene E&L. 

 
Instem aktiv die Bemühungen zur Festlegung von Verfahren für E&L-Bewertungen unterstützt, darunter eine Bewertung der Charakterisierung chemischer Klassen für E&L (Manuskript eingereicht) und die Ausarbeitung von PDEs zur Unterstützung der Entwicklung der Leitlinie.  

Blick in die Zukunft 

Über regulatorische Anwendungen hinaus gestalten datengestützte Ansätze eine Zukunft, in der virtuelle Kontrollgruppen (VCGs) den Einsatz von Tieren reduzieren, ohne die wissenschaftliche Genauigkeit zu beeinträchtigen. Kooperationsinitiativen wie VICT3R fördern die branchenweite Einführung virtueller Kontrollgruppen. Darüber hinaus verbessern Vorhersagemodelle und integrierte Arbeitsabläufe (wie Read-Across) weiterhin die Effizienz und das Vertrauen in Sicherheitsbewertungen. 

Wie Frances und ich während des Webinars gesagt haben: „Die Stärke unserer Entscheidungen hängt von der Stärke unserer Daten ab.“ Dieser Grundsatz wird auch im kommenden Jahr weiterhin Innovation und Fortschritt bei Instem in der gesamten wissenschaftlichen Gemeinschaft leiten. 

Abbildung 1: Von Daten zu Entscheidungen: Die Kraft von Daten zur Transformation der präklinischen Forschung und Entdeckung 

Frohe Feiertage und ein glückliches neues Jahr von uns allen bei Instem! 

📢 Sehen Sie sich das vollständige Webinar an: Von Daten zu Entscheidungen: Die Kraft von Daten zur Transformation der präklinischen Forschung und Entdeckung
Erfahren Sie mehr darüber, wie In-silico- und Datenanalyse-Technologien den gesamten Prozess der Arzneimittelforschung und -entwicklung unterstützen können.