前臨床研究開発におけるインシリコによる知見 

同僚のフランシス・ホールと私は、「データから意思決定へ：前臨床研究と創薬を変革するデータの力」と題したウェビナーを発表する光栄に浴しました。 

当社のウェビナーでは、創薬プロセス全体を網羅する旅にご参加いただき、データインサイトとインシリコ技術が意思決定をいかに可能にするかをご紹介しました。本プレゼンテーションでは、提示されたソリューションを透明性、可用性、解釈可能性、一貫性、信頼性という柱に基づいて評価するという基準を自らに課しました。年の瀬を迎えるにあたり、このセッションで探求した刺激的なトピックの一部をまとめ、締めくくりとするのが素晴らしい方法だと考えました。 

対象安全性評価（TSA） 

TSAは、標的調節による潜在的な意図しない有害作用を理解するため、バイオインフォマティクス、薬理学、毒性学を統合する。こうした情報は、標的の進展に伴うリスクとベネフィットに関する早期判断に寄与する。 堅牢なTSAは透明性と再現性を提供し、必要に応じて迅速に失敗を認め、最も有望な候補に集中することを支援する。ただしその適用範囲は複数に及び、例えばTSAフレームワークは標的発癌性評価（TCA）や証拠の重み付けパッケージの開発にも適用可能である。 

インシリコ 方法論  

実験データが限られている場合、計算毒性学を用いてデータの不足を補う。Q(S)ARやリードアクロスといった手法は、分子構造に基づく毒性活性の評価を提供する。こうした手法は試験プロトコルへの依存を減らし、タイムラインを加速させ、ICH M7などの規制枠組みを支える。専門家によるレビューと組み合わせることで、正当性があり再現性のある評価を実現する。 

今年最も注目すべき更新の一つは、ICH Q3Eガイドライン草案の公表である。これは抽出物および溶出物（E&L）を評価するための包括的枠組みを導入するものである。E&L物質は包装材や容器システムから医薬品へ移行する可能性があり、その暴露レベルは安全性評価が必要となる。  
新ガイドラインは、E&L曝露の特定・評価・管理におけるリスクベースアプローチを重視している。高リスクの変異原性溶出物の特定にはICH M7準拠の方法論を、非変異原性E&Lの許容一日曝露量（PDE）設定にはリードアクロス戦略の採用を要求している。 

 
Instem 、E&L評価に関する手順の定義に向けた取り組みを積極的に支援Instem 、これにはE&L化学物質分類特性評価（原稿提出済み）やガイドライン策定を支援するPDE（製品特性評価）の草案作成が含まれます。  

前途 

規制対応用途を超えて、データ駆動型アプローチは仮想対照群（VCG）が科学的厳密性を損なうことなく動物使用を削減する未来を形作っている。VICT3Rのような共同イニシアチブは業界全体での仮想対照群の採用を促進している。さらに、予測モデルや統合ワークフロー（リードアクロスなど）は安全性評価の効率性と信頼性を継続的に向上させている。 

フランシスと私がウェビナーで述べたように、「意思決定の強さはデータの強さに依存する」という原則が 、Instem 革新と進歩を導き続けるでしょう。 

図1：データから意思決定へ：前臨床研究と創薬を変革するデータの力 

Instem一同より、皆様に楽しい休日と素晴らしい新年をお祈り申し上げます！ 

📢ウェビナーの全編を視聴する： データから意思決定へ：前臨床研究と創薬を変革するデータの力
インシリコ技術とデータインサイト技術が、創薬・開発パイプライン全体をいかに支援できるかを深く探ります。