製薬業界は、厳格な安全性と規制基準を維持しながら医薬品開発を合理化する方法を常に模索している。この努力における最も重要な進歩のひとつが、発がん性の評価に証拠の重み付け（WoE）アプローチを導入した国際規制調和会議（ICH）S1B（R1）補遺である。この枠組みにより、スポンサーは、十分な代替データが入手可能であれば、費用と時間のかかる2年間の発がん性試験を回避することができる1。
しかし、このような裏付けとなるデータの収集と整理は、スポンサーにとって依然として重要な課題である。多くの企業は、WoE申請に活用できる構造化された規制当局に適したデータセットが既にあることに気づいていないかもしれない：標準非臨床データ交換（SEND）データセット2。既存のSENDデータを再利用することで、スポンサーはデータ収集プロセスを加速し、コストを削減し、より多くの情報に基づいた意思決定を行うことができる。
この記事では、WoE提出のためのデータ収集においてSENDデータをどのように利用できるか、また、提出の効率化を目指すスポンサーにとって、時間とコストの面でどのような利点があるかを探る。
ICH S1B（R1）補遺とSENDデータの役割
従来、発がん性の評価には2年間の被験者内試験が必要であり、1試験あたり約400万ドル3という高価なもので、計画、実施、解析のすべてを考慮すると3〜5年を要するため、医薬品開発のスケジュールを長期化させる可能性があった。
ICH S1B(R1)補遺では、医薬品の発がん性を決定するために複数の非臨床データソースを統合するWoEアプローチという代替経路が示されている1。これは、過去に実施されたあらゆる試験から収集されたデータが、発がん性の可能性を決定する上で有用であることを意味する。WoE評価により、その化合物に発がん性がある可能性が低いか、または可能性が高いことが示唆された場合、2年間の試験を回避することができ、コストを削減し、開発を迅速化できる可能性がある。
挑戦？
複数の研究にわたる断片的な情報源から関連データを収集し提示することは複雑で時間がかかり、多くのスポンサーにとってWoEアプローチの大きなハードルとなっている。SENDデータが違いをもたらすのはこの点である。
SEND は、非臨床試験データの構造化された標準化された形式を提供するものであり、スポン サーは調査結果を迅速に検索、分析し、規制当局への提出資料に統合することができる4。SEND データを再利用することにより、企業は規制要件への準拠を確保しつつ、WoE 評価にかかる時間とリソースの負担を劇的に軽減することができる。SEND を WoE で使用する必要はないが、企業は既存の SEND データセットを活用することで、WoE 関係書類 に寄与する試験や所見を容易に検索・特定することができる。
WoE提出のためにSENDデータを再利用する主な利点
1.大幅なコスト削減
ICH S1B(R1)は、医薬品の発がん性を評価するためにWoEに含めるべき6つの重要な因子を特定している1。SENDデータはこれらの要因のうち4つについて活用することができ、ユーザーにとって大きな利点となる。
ICHは2012年の事業計画において、1試験あたり375万ドルとしている3。WoEアプローチをとることで、スポンサーは冗長な試験を回避し、コストを削減すると同時に、先行する非臨床研究の価値を最大化することができる。
SENDは既にFDAが非臨床試験の申請時に要求しているため、ほとんどの組織では既にこれらのデータセットが利用可能である。スポンサーは、データ収集やフォーマットに新たなリソースを費やす代わりに、SENDデータを再利用してWoE評価に含めるべきデータを効率的に特定することができ、さらに多くのリソース、ひいてはコストを節約することができる。
2.提出スケジュールの短縮
2年間の被験者試験を計画・実施し、その後データを処理・分析するためには、最大で5年かかる可能性があり、これは納期に大きな影響を与える可能性がある。SENDによって情報を得たWoE評価を使用することで、スポンサーはより早く申請を完了することができ、規制上の遅れを減らし、生命を変える治療法を、潜在的には数年早く市場に送り出すことができる。
SENDデータは、規制当局が使用するための機械可読形式ですでに構造化されているため、自動データ検索と試験間の比較5が可能であり、その後、人間が読める形式でWoEに含めることができる。
3.規制遵守の改善
SENDデータセットは、管理された用語で構成されており、規制当局への提出における明確性、一貫性、透明性を確保している。SEND データセットは厳格な品質管理を受けており、エラーやコンプライアンス上の問題のリスクを最小限に抑えている5。
その結果、規制当局の審査担当者は、構造化され、解釈しやすいデータセットから恩恵を受け、審査プロセスが円滑になり、承認がより早く下りる可能性が高まる。
4.被写体使用量の削減
従来の発がん性試験では、1回の試験に数百人の被験者を必要とした。WoEアプローチは、すでに十分なデータが得られている場合には、不必要な被験者試験を減らすことにより、3R原則（代替、削減、改良6）をサポートする。
SENDデータを活用することで、スポンサーは過去に収集した非臨床試験結果をWoE評価のためのデータ収集に利用することができ、規制上の要件を満たしつつ、不必要な試験の重複を避けることができる。
WoEアセスメントへのSENDデータのシームレスな統合
WoEのためにSENDデータを効果的に活用するには、データの抽出、構造化、および規制との整合性に関する専門知識が必要である。多くのスポンサーは、SENDデータセットのナビゲートにおける課題に直面しているか、またはそれらを効率的に利用するためのツールが不足している。
そこで、Instemようなサードパーティプロバイダーを利用することが大きな利点となる：
- SEND変換およびデータ構造化サービスにより、非臨床試験データが提出に適した、機械が読み取り可能な構造でフォーマットされます。
- Advance™発がん性リスク評価サービスでは、WoE技術を応用し、SENDデータと非SENDデータの両方を用いて発がん性の可能性を評価する。
- Instem Centrus プラットフォームは、SENDデータセットの価値を最大化するために、迅速なクロススタディ比較のための自動データ検索と可視化を可能にします。
高度なツールと規制に関する専門知識により、Instem 、スポンサーが SEND データを最大限に活用し、規制上の負担を軽減し、コストを削減し、申請スケジュールを短縮できるよう支援します。
結論
ICH S1B補遺は製薬企業に次のような機会を提供する：
- 200万ドルから400万ドルの不必要な発がん性研究を避けるためである、
- 提出期限を短縮できる可能性がある、
- 構造化データセットによる規制遵守の確保
- 3Rに沿った被験者テストを最小限にする。
SENDデータを再利用することで、スポンサーはWoEエビデンスを効率的に収集・提示することができ、より迅速で費用対効果の高い規制当局への提出が可能となる。
もっと知りたいですか？SENDデータをWoE提出にどのように活用できるかについての具体的な洞察については、ホワイトペーパーの全文をダウンロードしてください。
参考文献
1. ICHガイドライン。医薬品のがん原性試験 S1B(R1).オンライン公開 2022年8月4日https://database.ich.org/sites/default/files/S1B-R1_FinalGuideline_2022_0719.pdf
2. SEND｜CDISC.2021年3月30日。2025年2月11日アクセス。https://www.cdisc.org/standards/foundational/send
3. ICH事業計画書：S1：ヒト医薬品のげっ歯類がん原性試験。2012年11月14日オンライン公開。https://database.ich.org/sites/default/files/S1%28R1%29%20Business%20Plan.pdf#:~:text=Conducting%20unnecessary%202%2Dyear%20rat%20testing:%20(1)%20uses,of%20each%20unnecessary%202%2Dyear%20rat%20carcinogenicity%20study.
4. Briggs K. SEND を理解する；非臨床データ交換の基準。Regul Toxicol Pharmacol.2017;91:77-85. doi:10.1016/j.yrtph.2017.10.012
5. Choudhary S、Walker A、Funk K、Keenan C、Khan I、Maratea K. 非臨床データ交換標準（SEND）：課題と約束。Toxicol Pathol.2018;46(8):1006-1012. doi:10.1177/0192623318805743
6. The 3Rs｜NC3Rs.2024年5月1日アクセス。https://www.nc3rs.org.uk/who-we-are/3rs
