Caractéristiques d'un flux de fabrication
Tous les processus de fabrication, qu'il s'agisse de voitures, de tuyaux, de dispositifs médicaux ou de produits pharmaceutiques, commencent par des matières premières qui sont transformées en un produit fini à travers une série d'étapes. Dans la production pharmaceutique, les composants comprennent généralement l'ingrédient pharmaceutique actif (IPA), les excipients et les matériaux d'emballage et d'étiquetage. Les comprimés, par exemple, peuvent contenir des agents d'enrobage pour les rendre plus faciles à avaler et des agents colorants pour les distinguer des autres.
Ces comprimés sont souvent conditionnés dans des blisters d'une vingtaine d'unités, placés dans des cartons imprimés avec des informations clés pour le consommateur. Comme pour la fabrication de voitures ou même de crèmes glacées, la traçabilité de chaque composant - de l'IPA à la feuille du blister - doit permettre de remonter jusqu'au lot d'origine de chaque fournisseur. Lorsque plusieurs lots d'un même matériau sont utilisés, chacun d'entre eux doit être documenté dans le cadre du dossier de production.
La clé est la traçabilité, c'est-à-dire l'assurance que chaque matériau utilisé dans la fabrication d'un produit peut être retracé tout au long du processus de production.
La figure 1 donne un aperçu d'une ligne de production de comprimés pharmaceutiques typique. Comme en cuisine, les proportions précises des différents ingrédients bruts sont contrôlées par une recette qui définit les quantités requises d'IPA et d'excipients. Les ingrédients sont broyés et mélangés pour assurer une distribution uniforme de l'IPA. Le mélange peut être effectué sous forme de boue ou de mélange humide, qui est ensuite séché et broyé à nouveau pour produire une poudre fine. Cette poudre en vrac peut être mélangée à des excipients supplémentaires avant d'être comprimée en comprimés à l'aide d'une machine à comprimer. Les comprimés peuvent ensuite être enrobés et conditionnés selon les besoins.
Les tests sont effectués à chaque étape critique du processus, depuis les matières premières jusqu'au produit final emballé. Par exemple, les matières premières entrantes peuvent être testées à nouveau pour confirmer qu'elles répondent aux spécifications du fournisseur avant d'être autorisées à être utilisées. La sortie du granulateur peut être analysée pour vérifier la distribution uniforme de l'IPA, tandis que le matériau broyé est contrôlé pour s'assurer qu'il conserve les proportions correctes de l'IPA et la consistance des particules. Des échantillons des comprimés finis sont conservés pour les tests de dissolution, de stabilité et autres tests d'assurance qualité.
Exigences d'un LIMS pour la fabrication de produits pharmaceutiques
Tous les LIMS doivent permettre de suivre les échantillons et d'associer les résultats des tests, de créer des certificats d'analyse (CofA), d'utiliser des codes-barres et d'associer les échantillons à des informations clés telles que le lot et le fournisseur. Le LIMS doit également permettre de gérer l'étalonnage et la maintenance des instruments de laboratoire, d'enregistrer les instruments utilisés pour chaque test d'échantillon, d'indiquer qui a testé cet échantillon et s'il était compétent pour le tester, et de contrôler l'inventaire des produits chimiques et des consommables de laboratoire utilisés pour les tests.
Mais alors qu'un flux d'échantillonnage typique du contrôle de la qualité surveille et établit des rapports sur des échantillons discrets, un flux de fabrication nécessite un éventail plus large d'informations à associer et à combiner à des fins de gestion et d'établissement de rapports. Un flux de fabrication nécessite l'ajout de la gestion des recettes pour contrôler les matières premières et les produits intermédiaires entrant dans chaque lot de fabrication ; la capacité de conserver les résultats des tests pour chaque partie du flux (matières premières, étapes intermédiaires et produit final) ; la capacité de relier les résultats des tests aux matières premières/fournisseurs d'origine et au produit final/client ; les outils statistiques pour contrôler le processus dans des limites définies ; et la capacité d'extraire rapidement ces données et d'en faire un rapport.
Les principaux éléments d'un LIMS pour la fabrication de produits pharmaceutiques sont les suivants :
- Gestion des spécifications
Définit et gère les spécifications des matières premières (RM), des produits intermédiaires (IP) et des produits finis (FP) afin de garantir la conformité aux normes requises. - Gestion des recettes
Décrit les composants et les quantités nécessaires pour produire chaque produit selon des formulations validées. - Gestion des lots
Suivi et gestion des lots RM, IP et FP tout au long du processus de fabrication, assurant une traçabilité et un contrôle complets. - Généalogie des lots
Établit des relations entre les matières premières et les produits finaux, permettant une traçabilité complète des lots utilisés dans chaque produit. - Gestion des échantillons de fabrication
Définit les modèles de lots et d'échantillons, y compris les tests associés requis pour les analyses RM, IP et FP. - Gestion des matériaux et des stocks
Surveille l'inventaire des échantillons physiques prélevés au cours de la fabrication, ainsi que des consommables de laboratoire, des réactifs et des produits chimiques. - Gestion des fournisseurs
Tient des registres détaillés des fournisseurs de matériaux, de réactifs, de consommables et d'ingrédients bruts afin d'assurer la conformité et la préparation aux audits. - Étalonnage et maintenance des instruments
Planifie, suit et enregistre l'étalonnage et la maintenance des instruments de laboratoire, en veillant à ce que seuls des équipements validés et conformes soient utilisés pour les essais. - Gestion des compétences et de la formation
Tient à jour les dossiers de formation et de compétences du personnel, limitant automatiquement l'attribution des tâches au personnel qualifié. - Gestion des méthodes
Organise et gère les méthodes d'essai analytique afin d'en assurer la cohérence et la conformité réglementaire. - CAPA (Corrective and Preventive Action)
Soutient l'amélioration continue de la qualité par une gestion systématique des actions correctives et préventives. - Skip Lot / Selective Testing
Met en œuvre des règles de test réduites (par exemple, test tous les 20 lots après cinq passages consécutifs) afin d'optimiser l'efficacité tout en maintenant la conformité. - Attribution des tâches
Attribuer des analystes et des instruments à des tests spécifiques, en veillant à équilibrer la charge de travail et à optimiser l'utilisation des ressources. - Gestion des feuilles d'analyse
Génère des feuilles d'analyse qui définissent les séquences de test des échantillons, y compris les blancs, les standards et les duplicatas. - Intégration des instruments
Se connecte directement aux instruments d'analyse pour automatiser le transfert des données, ce qui réduit les saisies manuelles et améliore la précision. - Interface ERP externe
S'intègre parfaitement aux systèmes d'entreprise (par exemple, SAP) pour l'importation des plans d'inspection et des lots et l'exportation des décisions relatives à l'utilisation des lots et des résultats analytiques. - Classement des produits
Facilite le classement ou la classification des produits sur la base des résultats des tests et des critères de qualité définis. - Chaîne de possession
Conserve un enregistrement complet de la garde d'un échantillon, y compris son emplacement, son manipulateur et son statut tout au long du processus d'analyse. - Certificat d'analyse (CoA) et certificat de conformité (CoC)
Automatise la génération et la gestion des CoA et des CoC pour soutenir les soumissions réglementaires et les exigences des clients. - Analyse avancée
Fournit des informations exploitables sur la conformité des produits, les performances des laboratoires, la fiabilité des fournisseurs et la variation des matériaux. - Essais de stabilité
Gère les flux de travail des études de stabilité afin d'évaluer et de documenter la conservation de la qualité du produit dans le temps pour la détermination de la durée de conservation.
La simplicité au service de la conduite
Les flux de travail de la fabrication pharmaceutique requièrent une couche supplémentaire de complexité construite sur un cadre LIMS général de contrôle de la qualité. Cela garantit une gestion efficace des lots - de la création à la délivrance d'un certificat d'analyse final - produits selon des normes connues et reproductibles grâce à la gestion des spécifications et des recettes, et testés conformément aux procédures de gestion des échantillons définies.
Tous les tests d'échantillons habituels, avec des seuils d'acceptation/de rejet/de test, restent essentiels, mais avec le défi supplémentaire de suivre les lots de produits bruts (RP), de produits en cours de fabrication (IP) et de produits finis (FP). Ces lots doivent être associés de telle sorte qu'en cas de rappel ou d'audit, il soit possible de déterminer avec précision quelles matières premières ont été utilisées dans quels lots de produits, et vice versa. Cette traçabilité est une exigence essentielle dans les industries réglementées telles que la fabrication de produits pharmaceutiques, où la conformité aux normes FDA 21 CFR Part 11, EU Annex 11, ISO 17025, ISO 9001 et cGxP est obligatoire.
Le système de fabrication pharmaceutique prédéfini de Matrix Gemini LIMS est conçu pour répondre à ces exigences réglementaires strictes tout en conservant une certaine flexibilité. C'est pourquoi Matrix Gemini LIMS est construit sur une plate-forme configurable qui ne nécessite pas de code personnalisé ou de modifications HTML du logiciel de base. Ses outils de configuration uniques permettent aux utilisateurs de modifier les flux de travail, les écrans et les menus au sein du système de base sans avoir à modifier la programmation.
Cette conception permet une revalidation rapide du système de démarrage à l'aide des scripts IQ et OQ fournis, qui peuvent être facilement mis à jour pour refléter tout changement de configuration. Il en résulte un gain de temps considérable, une mise en œuvre plus rapide et une réduction des coûts, ce qui vous permet de commercialiser vos produits plus efficacement.
Un autre avantage clé de cette approche de configuration est que le logiciel sous-jacent reste inchangé, ce qui simplifie les mises à jour futures et vous permet de bénéficier des nouvelles améliorations et extensions au fur et à mesure qu'elles sont disponibles. Pour les utilisateurs qui souhaitent gérer leurs propres configurations, nous proposons une formation complète de trois jours. Vous pouvez apporter des modifications sans invalider votre contrat d'assistance (contrairement à de nombreux autres fournisseurs de LIMS) et vous pouvez contacter directement notre service d'assistance pour obtenir de l'aide, et même partager des écrans spécifiques pour examen si nécessaire.
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Comme beaucoup de ces caractéristiques sont applicables à toutes les industries manufacturières, le LIMS de fabrication pharmaceutique d'Instemconstitue une base solide pour tout environnement de production, qu'il s'agisse de fabrication de voitures, de produits alimentaires, d'électronique ou de produits pharmaceutiques.
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