De temps à autre, il y a des moments qui vous font vous redresser et vous dire : « Waouh… ça, c’est nouveau. »
C’est exactement ce que j’ai ressenti en regardant récemment une webdiffusion de la FDA consacrée au SEND.

Au fil des ans, nous avons beaucoup entendu parler des raisons d’être de SEND, de la manière dont il devrait être mis en œuvre et de l’utilisation des ensembles de données pour évaluer la sécurité. En revanche, on entend beaucoup moins souvent parler de la manière dont la FDA utilise réellement SEND une fois qu’elle l’a reçu. Il est encore plus rare d’assister à une discussion franche sur ce qui fonctionne bien, ce qui ne fonctionne pas et la direction que l’agence souhaiterait véritablement voir prendre à SEND à l’avenir.

Ce webcast a abordé tous ces sujets… avant de lancer une bombe.

Il s'agissait d'une récente webconférence publique organisée par le CDISC, au cours de laquelle nous avons pris connaissance des dernières actualités du CDISC et de PHUSE, mais surtout assisté à une présentation de Stephanie Leuenroth-Quinn, PhD, directrice adjointe chargée de la pharmacologie et de la toxicologie au Bureau des nouveaux médicaments de la FDA. Comme toujours, il a été précisé que ces opinions ne reflétaient pas la politique officielle de l'agence – mais quand une personnalité telle que Stephanie prend la parole, nous tendons tous l'oreille.

Utilisation de SEND

Depuis la création du programme SEND, on nous demande souvent : « Que va faire la FDA de mes ensembles de données SEND ? » Nous savons qu’ils servent à évaluer la sécurité des études, mais est-ce tout ? Nous avons déjà entendu dire que les évaluateurs comparent les études au sein d’un même dossier, par exemple en examinant les résultats microscopiques d’une étude d’un mois par rapport à ceux d’une étude de trois mois afin d’évaluer les effets d’une exposition prolongée.

Mais beaucoup se sont demandé si l'agence allait plus loin que cela. Est-elle en train de constituer une base de données plus vaste à des fins d'exploration de données ? À ma connaissance, la FDA n'avait jamais explicitement confirmé cela… jusqu'à présent.

Nous avons appris de source sûre que l'agence a constitué une « bibliothèque » de jeux de données SEND destinés à ce qu'elle a qualifié d'« utilisations avancées du SEND », allant au-delà de l'examen initial pour inclure :

• Analyse indépendante de grands ensembles de données
• Recherche de profils de toxicité au sein d'une même classe pharmacologique
• Identifier les similitudes et les différences entre les espèces
• Analyse des profils de toxicité par type de produit (petites molécules, produits biologiques, oligonucléotides)

Il semble que l'agence, à l'instar d'une grande partie de notre secteur, ait commencé à exploiter la valeur que recèlent les vastes volumes de données non cliniques soigneusement sélectionnées, de grande qualité et normalisées.

L'avenir de l'éducation spécialisée

Puis vint une demande claire et nette : l'agence souhaite que le système SEND soit étendu afin de couvrir un éventail beaucoup plus large de données et de types d'études. Plus précisément, elle a souligné la nécessité d'une normalisation :

• NAM et données in vitro
• Pharmacologie et pharmacologie secondaire
• Études sur la fertilité et le développement postnatal
• Des essais supplémentaires de toxicologie génétique, tant in vivo qu' in vitro

À première vue, cette liste peut sembler intimidante. Mais personnellement, j'y vois un signe très positif. Le message adressé au secteur était simple : SEND est précieux, alors donnez-nous-en davantage !

La bombe de la qualité

Il est rare que la FDA se prononce sur la qualité des données SEND au-delà des critères techniques de rejet, qui sont peu exigeants. C'est pourquoi cette nouvelle révélation a vraiment retenu l'attention.

Pour la première fois (du moins à ma connaissance), la FDA a ouvertement reconnu qu’elle rejetait certains ensembles de données SEND en raison de leur qualité insuffisante. Aucune ambiguïté. Aucune « incitation en douceur ». Juste une déclaration claire indiquant que la qualité est importante et que des données SEND de mauvaise qualité ont des conséquences.

Le fait de régénérer et de renvoyer le SEND entraîne de réels retards ; ce n'était donc pas une remarque faite à la légère ou par simple désinvolture. Je ne me souviens pas avoir entendu cela exprimé aussi clairement auparavant.

Deux aspects de la qualité ont été mis en avant :

• Respect de la norme – longueurs variables, terminologie contrôlée et autres problèmes similaires pouvant empêcher le chargement des ensembles de données dans les outils
• Fiabilité des données – Le système SEND doit refléter fidèlement le rapport d'étude si la FDA doit s'appuyer sur ces données pour son analyse

Ils ont renforcé ce message en ajoutant une nouvelle section au Guide de conformité technique des données d'étude de la FDA, qui traite explicitement de la qualité et de la nécessité de vérifier les dossiers SEND avant leur soumission.

Et franchement ? Je pense que c'est vraiment un pas en avant. Certains y verront un obstacle supplémentaire et s'inquiéteront des retards, mais j'ai été sincèrement ravi d'entendre cette question abordée aussi clairement. J'ai échangé des messages avec d'autres bénévoles du CDISC pendant la webdiffusion, et l'un d'eux m'a simplement répondu : « Ça me fait vraiment plaisir d'entendre ça. » Ceux d'entre nous qui ont consacré une décennie ou plus au SEND sont ravis de voir la FDA accorder une telle importance à la conformité et à la qualité.

Remerciements

Enfin, on a tenu à exprimer ici toute sa gratitude envers le secteur pour avoir élaboré et mis en œuvre la norme SEND. Il était réconfortant d'entendre à quel point cette norme est précieuse et dans quelle mesure elle a amélioré le processus d'examen. Tous ceux qui participent à la mise en œuvre de la norme SEND devraient se sentir encouragés par ce message.

Voilà, vous l'avez entendue : c'est sans doute la meilleure présentation sur le SEND donnée par un intervenant de la FDA que j'ai vue depuis très longtemps.

À la prochaine
Marc

Dès qu'elle sera disponible, la présentation sera mise en ligne ici : https://www.cdisc.org/events/webinars/public

Consultez ici le dernier guide de conformité technique des données d'étude de la FDA : https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/study-data-technical-conformance-guide-technical-specifications-document