時折、思わず背筋を伸ばして「うわっ……これは新しいな」と思わせるような瞬間があります。
先日、SENDに焦点を当てたFDAのウェブキャストを観たとき、まさにそんな気持ちになりました。

長年にわたり、SENDがなぜ存在するのか、どのように実施されるべきか、そして安全性を評価するためにデータセットがどのように活用されるかについては、多くの議論が交わされてきました。しかし、FDAが実際にSENDを受け取った後、それをどのように活用しているかについては、ほとんど耳にすることはありません。さらに、何がうまくいっているのか、何がうまくいっていないのか、そして同庁がSENDの今後を真にどのような方向へ進めたいと考えているのかについて、率直な議論が行われることは極めて稀です。

このウェブキャストでは、そのすべてが語られた……そして、衝撃的な事実が明かされた。

これは先日開催されたCDISCの公開ウェブキャストで、CDISCやPHUSEからの最新情報が紹介されましたが、何よりも注目すべきは、FDA新薬局の薬理学・毒性学担当副局長であるステファニー・ロイエンロス＝クイン博士によるプレゼンテーションでした。いつものように、「これらの見解は当局の方針を代表するものではない」という免責事項が述べられましたが、ステファニー博士のような人物が話すとなると、私たちは皆、身を乗り出して耳を傾けるのです。

SENDの使用

SENDが導入されて以来、人々は「FDAは私のSENDデータセットをどのように活用するのか」と尋ねてきました。これらのデータが安全性に関する研究の審査に用いられていることは承知していますが、それだけなのでしょうか？ 審査担当者が申請書類内の研究を比較検討しているという話は以前から聞いています。例えば、1ヶ月間の研究と3ヶ月間の研究における顕微鏡所見を比較し、長期曝露の影響を評価するようなケースです。

しかし、同庁の活動はこれにとどまらないのではないかと疑問を抱く人は少なくない。データマイニングのために、より大規模なデータベースを構築しているのだろうか？私の知る限り、FDAはこれまでこれを明確に認めたことはなかった……少なくとも、今までは。

同機関が、「SENDの高度な活用」と称する取り組みの一環として、SENDデータセットの「ライブラリ」を構築したことを、直接伺いました。これは一次分析にとどまらず、以下を含むものです：

• 大規模データセットの独立した分析
• 同じ薬理学的分類内の毒性プロファイルを検索する
• 種の類似点と相違点の特定
• 製品タイプ別の毒性プロファイルの検討（低分子化合物、生物学的製剤、オリゴヌクレオチド）

この代理店は、業界の多くの企業と同様、厳選された高品質で標準化された非臨床データを大量に収集・分析することの価値を引き出し始めているようだ。

SENDの未来

続いて、明確かつ力強い要望が寄せられた。同機関は、SENDの対象範囲を大幅に拡大し、より広範なデータや研究タイプを網羅することを求めている。具体的には、標準化の必要性を次のように指摘した：

• NAMsおよびin vitroデータ
• 薬理学および二次薬理学
• 生殖能力および出生後の発達に関する研究
• 生体内および 生体外における追加の遺伝毒性試験

一見すると、これは気が遠くなるようなリストです。しかし個人的には、これは非常に前向きな兆候だと捉えています。業界へのメッセージは単純明快でした。「SENDは価値があるのだから、もっと提供してほしい！」

品質に関する衝撃的な事実

FDAが、技術的な却下基準という低いハードルを超えて、SENDの品質について言及することはめったにない。だからこそ、次のような事実が明らかになったことは、ひときわ際立っていた。

（少なくとも私の知る限りでは）初めて、FDAは、品質が不十分であることを理由に一部のSENDデータセットを却下していることを公に認めた。曖昧さは一切ない。「穏やかな助言」などもない。単に、品質が重要であり、質の低いSENDデータには結果が伴うという明確な声明である。

SENDの再生成と再送信にはかなりの時間がかかるため、これは軽々しく、あるいは何気なく言われたことではありません。これほど率直に言及されたのを、以前聞いた覚えはありません。

品質というコインの表と裏が浮き彫りにされた：

• 規格への準拠– データ長が不統一であること、用語の管理不足、およびデータセットがツールに読み込まれない原因となり得るその他の問題
• データの信頼性– FDAが分析のためにそのデータに依拠する以上、SENDは研究報告書を正確に反映していなければならない

彼らは、FDAの「研究データ技術適合ガイド」に新たなセクションを追加し、品質および提出前のSENDパッケージの検証の必要性について明示的に言及することで、このメッセージを強調した。

率直に言って、これは本当に前向きな一歩だと思います。これを新たな障壁と捉え、遅延を懸念する人もいるでしょうが、私はこの問題がこれほど明確に指摘されたことを心から嬉しく思いました。ウェブキャストの最中にCDISCのボランティア仲間とメッセージをやり取りしていたところ、ある人から「まさに耳に心地よい言葉だ」という返信が届きました。SENDに10年以上携わってきた私たちにとって、FDAがコンフォーマンシーと品質をこれほど重視しているのを見るのは、この上ない喜びです。

謝辞

最後に、SENDの開発と導入に取り組んだ業界関係者に対し、心からの感謝の意が表明されました。この規格がいかに価値あるものであり、審査プロセスをどれほど改善したかについて語られるのを聞き、清々しい気持ちになりました。SENDに関わったすべての人が、このメッセージに勇気づけられることでしょう。

というわけで、これが、私がここしばらくの間で見た中で、おそらくFDAの講演者による最高のSENDプレゼンテーションだったと言えるでしょう。

また次回！
Marc

準備ができ次第、プレゼンテーションをこちらに掲載します：https://www.cdisc.org/events/webinars/public

最新のFDA研究データ技術適合ガイドはこちらをご覧ください：https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/study-data-technical-conformance-guide-technical-specifications-document