Internationale Kollaboration zur Sicherheit von Kosmetika: Bewertung der Hautsensibilisierung mit NAMs

Die International Collaboration on Cosmetic Safety (ICCS) hat vor kurzem ihr Best Practice Guidance (BPG)-Dokument für die Bewertung der Hautsensibilisierung mit Hilfe von New Approach Methods (NAMs) für Stoffe in Kosmetika und Körperpflegeprodukten ^{veröffentlicht1}. Dieser Leitfaden spiegelt das Engagement der Kosmetikindustrie wider, Gefahren- und Sicherheitsbewertungen ohne neue Tierversuche durchzuführen. Im Folgenden wird die Verwendung von Leadscope zur Unterstützung der in der BPG dargelegten Grundsätze und Verfahren untersucht.

Schlüsselelemente des ICCS-Rahmens

Die ICCS BPG umreißt sechs (6) Schritte eines vorgeschlagenen Arbeitsablaufs für die Beurteilung der Sensibilisierung der Haut. Diese Schritte umfassen die Festlegung des Umfangs und des Kontexts der Entscheidungsfindung, die Erfassung vorhandener Daten und die Charakterisierung des Stoffes sowie die Ermittlung des Verwendungsszenarios. Darüber hinaus wird eine Bewertung der Beweiskraft der vorhandenen Daten beschrieben, um festzustellen, ob sie für die Beurteilung geeignet sind.

Charakterisierung von Stoffen

Zur Charakterisierung der Substanz müssen neben den experimentellen oder vorhergesagten physikalischen und chemischen Eigenschaften auch die Reaktionsmechanismen erfasst werden, durch die eine kovalente Bindung mit Aminosäuren in Hautproteinen die Sensibilisierungsreaktion auslöst. Solche Reaktionsmechanismen umfassen direkte und pro-elektrophile Stoffe, die die folgenden Reaktivitätsbereiche abdecken: Michael-Akzeptoren, SNAr-Elektrophile, SN2, Schiffsbasenbildner und Acylierungsmittel. Diese Reaktionsdomänenkategorien werden systematisch erfasst und in der prädiktiven Toxikologieplattform von Leadscope profiliert.

Literaturübersicht: Zugang zu kuratierten Datenbanken

Darüber hinaus sollten vorhandene Daten aus maßgeblichen Quellen wie Regierungs- und wissenschaftlichen Beratungsstellen bezogen werden, gefolgt von Literaturrecherchen für herausragende Daten, z. B. In-vivo-Tierversuchsdaten (z. B. LLNA; GPMT) sowie In-Chemico- und In-vitro-Studien und Studien zur Exposition des Menschen (z. B. HRIPT, HMT). Die kuratierten Datenbanken von Leadscope ergänzen diese Quellen, indem sie Zugang zu Sammlungen von Regulierungs- und Literaturdaten zur Unterstützung von Gefahren- und Wirksamkeitsbewertungen bieten.

Anwendung von In-silico-Instrumenten und -Ansätzen

In-silico-Tools wie der Leadscope Model Applier könnten ebenfalls als Teil des Datenerfassungsprozesses eingesetzt werden und dazu beitragen, Lücken in der Gefahren- und Wirksamkeitsbewertung zu schließen. Darüber hinaus wird für Stoffe mit begrenzten oder widersprüchlichen Daten ein Analogiewechsel empfohlen. Bei Read-Across-Bewertungen ist es wichtig, die Auswahl der Analoga durch den Nachweis gemeinsamer mechanistischer Merkmale zu rechtfertigen, z. B. durch die kovalente Bindung an Hautproteine oder den Metabolismus zu reaktiven Spezies. Um sicherzustellen, dass der Analogievergleich transparent ist, wird empfohlen, sowohl die ausgeschlossenen als auch die eingeschlossenen Analoga zu dokumentieren. Die in das Leadscope Read-across-Tool integrierte In-silico-Profiling-Funktion unterstützt solche transparenten Bewertungen und ermöglicht gleichzeitig die toolinterne Verwaltung und Dokumentation von Analoga.

Nach der Datenerhebung ist eine Überprüfung der Angemessenheit der Gesamtheit der Informationen erforderlich. Sind die Daten im Hinblick auf den Verwendungskontext angemessen, ist keine zusätzliche Datenerhebung erforderlich. Ein organisierter Rahmen für die Datenerhebung hilft auch bei der Festlegung einer gezielten Teststrategie.  

Der Beitrag von Leadscope zum ICCS Framework

Das ICCS Best Practice Guidance Document für Hautsensibilisierung hebt die Verwendung von New Approach Methods (NAMs) für die Bewertung der Hautsensibilisierung in Kosmetika und Körperpflegeprodukten hervor. Leadscope trägt zu diesen Bewertungen bei, indem es transparente, reproduzierbare und wissenschaftlich entwickelte Silico-Ansätze zusammen mit umfassenden Datenbanken anbietet, die in der Forschung und bei Zulassungsanträgen verwendet werden können. Unsere Tools sind so konzipiert, dass sie die sich entwickelnden Bedürfnisse von Sicherheitsbewertern und Toxikologen erfüllen, um Forschung, Entwicklung und regulatorische Anforderungen zu unterstützen.