In meinem letzten Blogbeitrag habe ich den Inhalt der beiden neuen Implementierungsleitfäden (IGs) beschrieben, die CDISC gerade als Teil des SEND-Standards veröffentlicht hat. Es handelt sich um SENDIG-Genetox v1.0 und SENDIG-DART v1.2. In diesem Beitrag werden wir die Auswirkungen der Veröffentlichung dieser neuen IGs auf die Einreichung diskutieren. Ich sollte einschränkend sagen, dass dies nur meine Interpretationen der FDA-Einreichungsanforderungen sind und ich sicherlich nicht im Namen der Behörde spreche.
Ich bin sicher, dass wir alle wissen, dass die CDISC-Veröffentlichung eines Standards und die FDA-Anforderungen voneinander getrennt sind. Bei einem neuen Standard, was meines Erachtens bei SENDIG-Genetox der Fall ist, hätte die Industrie mindestens zwei Jahre Zeit, um den Standard ab dem folgenden März umzusetzen. Das bedeutet, dass die Agentur zwar die frühzeitige Übermittlung von SENDIG-Genetox-Datensätzen zu schätzen weiß, wir aber frühestens für Studien ab März 2026 damit rechnen können, dass dieser Standard zu einer gesetzlichen Anforderung wird. Wie bereits beschrieben, muss SENDIG-Genetox in Verbindung mit SEND v3.1.1 verwendet werden. SEND v3.1.1 gibt es zwar schon seit einiger Zeit, aber die Anforderung der relevanten genetischen Toxikologiedaten würde erst im Jahr 2026 gestellt werden.
Für SENDIG-DART v1.2 ergibt sich ein etwas anderes Bild. Erstens handelt es sich um eine Aktualisierung eines bestehenden Standards, der bereits vorgeschrieben ist, so dass v1.2 frühestens für Studien ab März 2025 erforderlich sein könnte. Zweitens geht es bei dieser Aktualisierung um eine Anforderung, die bereits seit einiger Zeit im Technical Conformance Guide (TCG) der FDA für Studiendaten enthalten ist. Die Aktualisierung zeigt, wie Daten für eine jugendtoxikologische Studie dargestellt werden können, die nach dem Tag nach der Geburt (d. h. dem Alter des Probanden) und nicht nach dem Studientag berichtet. Ich erhalte jedoch immer noch viele Fragen zu jugendlichen Studien und SEND, da diese Komplexität nicht gut verstanden wird. Meine einfache Erklärung ist, dass es sich bei den im TCG beschriebenen Studien mit Jugendlichen um allgemeine Toxikologiestudien mit wiederholten Dosen handelt, die mit jüngeren Probanden durchgeführt werden, und als solche:
- Wenn die Jugendstudie keine reproduktiven Phasen umfasst und nach Studientag gemeldet wird, kann SEND v3.1 oder SEND v3.1.1 verwendet werden.
- Wenn die Jugendstudie keine reproduktiven Phasen umfasst und nach dem Geburtstag berichtet wird, kann die Studie in SENDIG-DART v1.2 dargestellt werden.
- Wenn die Studie reproduktive Phasen einschließt , dann sind diese in SEND noch nicht modelliert worden und würden den Rahmen sprengen.
Eine weitere Komplikation ergibt sich, wenn die Studie Endpunkte zum neurologischen Verhalten enthält. CDISC hat seit langem eine Domäne in der Entwicklung, um diese Daten darzustellen, aber sie wurde noch nicht veröffentlicht. Sie wird NV-Domain genannt und wird als Teil von SEND v4.0 erscheinen; sie ist also derzeit außerhalb des Anwendungsbereichs. Diese Daten könnten in einer benutzerdefinierten Domäne für NV dargestellt werden, die aber technisch gesehen außerhalb des Anwendungsbereichs liegt.
Zu dem Zeitpunkt, an dem SEND 4.0 veröffentlicht wird, könnte SENDIG-DART v1.2 erforderlich sein, aber auf der Grundlage von SENDIG 3.1.1, nicht von SEND 4.0. Daher könnten wir unsere jugendlichen Studien, über die nach dem ersten Tag nach der Geburt berichtet wird, für alle Endpunkte mit Ausnahme der Endpunkte für neurologisches Verhalten verlangen, auch wenn der NV-Bereich bereits veröffentlicht ist. Auch hier könnte eine NV-Domäne bereitgestellt werden, aber es müsste eine benutzerdefinierte Domäne sein.
Für SENDIG-Genetox machen wir also mit der Umsetzung weiter, auf dem Weg zu einer voraussichtlichen Anforderung im März 2026. Bei den Jugendstudien müssen wir überlegen, ob diese Studie in SEND 3.1.1 dargestellt werden kann oder ob sie wirklich SENDIG-DART 1.2 benötigt.
bis zum nächsten Mal
Marc
