Entdeckung
Da bei einer einzigen Hochdurchsatz-Screening-Kampagne über 2 Millionen Verbindungen ausgewertet werden können, müssen Forschungsteams Terabytes an Daten durchgehen, bevor sie sich nach der Identifizierung der Zielmoleküle für eine Handvoll Verbindungen entscheiden können. Wenn Daten und Begründungen in manuellen Prozessen in verschiedenen Formaten gespeichert sind, wird die Identifizierung der ersten Verbindungen oder „Treffer“ langsamer und weniger reproduzierbar. Instem Advance™, Predict™ und BioRails®unterstützen die Entdeckung von „Treffern“ mithilfe computergestützter und experimenteller Ansätze und helfen Teams dabei, kostspielige Zeitpläne zu verkürzen, die Risikobewertung zu optimieren und Entscheidungen schneller und mit mehr Sicherheit zu treffen.
Advance die Bewertung der Beweiskraft
Advance ist ein umfassender Service für Weight-of-Evidence-Bewertungen (WoE) gemäß dem ICH S1B WoE-Addendum. Der Service umfasst die Auswertung öffentlicher und zugehöriger toxikologischer Programmdaten. Er ist in sechs Module unterteilt, die sich an den Leitlinien orientieren, um umfassend zu beurteilen, ob eine zweijährige Karzinogenitätsstudie an Ratten einen Mehrwert für die Evidenz innerhalb eines Zulassungsantrags darstellen würde. Diese Module sind: Zielbiologie, sekundäre Pharmakologie, Histopathologie, hormonelle Störungen, genetische Toxikologie und Immunmodulation. Instem internes Fachwissen durch die Bereitstellung von Bewertungen für eine Auswahl (oder alle) der Module ergänzen.
Durch die Optimierung dieser frühen Bewertungenträgt Advancedazu bei, die Notwendigkeit von Tierversuchen zu minimieren, indem es möglicherweise die Durchführung mehrjähriger Karzinogenitätsstudien überflüssig macht, wodurch Forscher bis zu 4 Millionen Dollar einsparen und die Markteinführungszeit um 3 bis 5 Jahre verkürzen können.
Predict: Expert QSAR und Read-Across In-Silico-Toxikologie
Bei der Bewertung potenzieller toxikologischer Indikatoren von Verbindungen sind manuelle Literaturrecherchen nicht nur zeitaufwendig, sondern erhöhen auch die Wahrscheinlichkeit, dass wichtige Datenübersehen werden1. Predict beseitigt diese Ineffizienzen durch die Bereitstellungvon In-silico-Toxikologiebewertungenunter Verwendung wissenschaftlich fundierter Vorhersagemodelle, die auf einer Datenbank mit über 600.000 Studien basieren und über 200.000 Chemikalien abdecken. Die von den Modellen gemachten Vorhersagen können von den Experten Instemgründlich überprüft werden, um je nach erforderlichem Unterstützungsbedarf die wissenschaftliche Genauigkeit und Robustheit sicherzustellen.
Die im Predict verfügbaren Modelle entsprechen unter anderem den Standards ICH M7 und Q3E und können toxikologische Probleme bereits in einem frühen Entwicklungsstadium erkennen. Zusammen beschleunigen diese Funktionen den Entdeckungsprozess und stellen sicher, dass Entscheidungen auf umfassenden wissenschaftlichen Erkenntnissen basieren.
Vereinfachung von ADME/DMPK-Workflows mitBioRails®
BioRails ist eine End-to-End-Lösung, die experimentelle Arbeitsabläufe, insbesondere ADME- und DMPK-Forschung, optimiert. Die Plattform verfügt über wichtige Tools fürdie In-vitro-Forschung, darunter Assay-Design, Datenanalyse, Datenmanagement und Bestandsverwaltung.
Da die Daten in einem sicheren und leicht zugänglichen Repository zentralisiert sind, können sie flexibel und einfach organisiert, verwaltet und analysiert werden. Im Vergleich zu herkömmlichen Notizbüchern oder elektronischen Laborjournalen (ELN) lassen sich Protokolle teamübergreifend leicht standardisieren. Diese vereinfachte Verwaltung ermöglicht eine schnellere Entscheidungsfindung, optimiert die Suche nach Treffern und verbessert die Zusammenarbeit.
Die Lösungen Instemtragen dazu bei, den Aufwand für manuelle Überprüfungen zu reduzieren, wichtige Entscheidungen zu beschleunigen und sicherzustellen, dass wissenschaftliche Genauigkeit im Vordergrund steht. Durch die Vereinfachung komplexer Arbeitsabläufe und die Vereinheitlichung von experimentellen undcomputergestützten Erkenntnissenkönnen Forschungsteams effizienter zur Leitstrukturoptimierung übergehen. In unserem nächsten Beitrag untersuchen wir, wie Instem diese wichtige, iterative Phase der Arzneimittelentwicklung Instem .
1. Hoffmann S, de Vries RBM, Stephens ML, et al. Eine Einführung in systematische Übersichtsarbeiten in der Toxikologie.Arch Toxicol. 2017;91(7):2551-2575. doi:10.1007/s00204-017-1980-3
