Les lignes directrices d'harmonisation internationale dans le contexte des évaluations de la toxicité sont essentielles pour établir des normes de sécurité cohérentes, garantir une conformité réglementaire efficace et rationaliser l'approbation des produits dans toutes les régions. Plusieurs domaines font l'objet d'une harmonisation, mais les suivants ont été retenus pour la discussion : les essais sur les substances extractibles et lessivables (ICH guideline forthcoming)1, le système SGH de l'ONU pour la classification et l'étiquetage des produits chimiques, et les lignes directrices de l'ICH, y compris la M7. Ces domaines convergent vers un objectif commun, à savoir la protection de la santé humaine par l'identification et l'atténuation des risques associés à l'exposition aux produits chimiques.
Les méthodes in silico ont joué un rôle dans les lignes directrices d'harmonisation ; par exemple, la ligne directrice ICH M7 intègre spécifiquement des méthodes in silico pour évaluer le potentiel mutagène des impuretés dans les produits pharmaceutiques. Récemment, les méthodes in silico (modèles de consensus basés sur des approches statistiques et des règles d'experts) se sont avérées adaptées à la classification et à l'étiquetage des produits non dangereux sur la base de la toxicité orale aiguë chez le rat2,3,4.
Parmi les facteurs importants facilitant l'intégration de méthodologies in silico telles que le (Q)SAR dans les lignes directrices d'harmonisation figurent des cadres bien définis guidant la génération de prédictions fiables d'un effet pertinent ainsi que la capacité de communiquer et d'accroître la fiabilité des prédictions par le biais d'un examen par des experts5.
La future ligne directrice ICH Q3E sur l'évaluation des pertes et profits est très attendue en raison de sa contribution significative à l'harmonisation dans ce domaine critique. La ligne directrice vise à soutenir une approche harmonisée de l'évaluation des E&L et englobe la conception de l'étude E&L, l'évaluation des risques et la gestion du cycle de vie1. Nous attendons des éclaircissements sur la manière dont les méthodologies in silico pourraient être exploitées pour mener des évaluations de la sécurité de l'E&L.
Sur cette note passionnante, nous souhaitons à nos lecteurs nos meilleurs vœux pour l'année à venir.
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Références
- https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q3E_ConceptPaper_2020_0710.pdf
- Bercu, J., Masuda-Herrera, M. J., Trejo-Martin, A., Hasselgren, C., Lord, J., Graham, J., Schmitz, M., Milchak, L., Owens, C., Lal, S. H., Robinson, R. M., Whalley, S., Bellion, P., Vuorinen, A., Gromek, K., Hawkins, W. A., van de Gevel, I., Vriens, K., Kemper, R., ... Myatt, G. J. (2021). Une collaboration interprofessionnelle pour évaluer si les modèles (Q)SAR de toxicité orale aiguë sont adaptés à la classification et à l'étiquetage du SGH. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 120, 104843. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104843
- Gromek, K., Hawkins, W., Dunn, Z., Gawlik, M. et Ballabio, D. (2022). Évaluation de la prédictivité des modèles de relations structure-activité de la toxicité orale aiguë (AOT). Regulatory Toxicology and Pharmacology, 129, 105109. https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2021.105109
- Moudgal C, Anger LT, Muster W, Nguyen R, Melnikov F, Siramshetty VB, Graham J. The application of acute oral toxicity computational models in dangerous goods classification. Toxicol Ind Health. 2023 Dec;39(12):687-699. doi : 10.1177/07482337231209091. Epub 2023 Oct 20. PMID : 37860984.
- Myatt, G. J. G. J., Ahlberg, E., Akahori, Y., Allen, D., Amberg, A., Anger, L. T. L. T., Aptula, A., Auerbach, S., Beilke, L., Bellion, P., Benigni, R., Bercu, J., Booth, E. D. E. D., Bower, D., Brigo, A., Burden, N., Cammerer, Z., Cronin, M. T. D. M. T. D., Cross, K. P. K. P., ... Hasselgren, C. (2018). Protocoles de toxicologie in silico. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 96, 1-17. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2018.04.014
