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安全基準の推進：国際ガイドラインとインシリコ毒性学

イン・シリコ・インサイダーキャンディス ジョンソン博士

毒性評価における国際的な調和ガイドラインは、一貫した安全基準を確立し、効率的な規制遵守を確保し、地域間の製品承認を合理化するために極めて重要である。整合化が進められている分野はいくつかあるが、ここでは抽出物および溶出物（E&L）試験（ICHガイドライン近日公開）1、化学物質の分類および表示に関する国連GHSシステム、M7を含むICHガイドラインを取り上げる。これらの領域は、化学物質曝露に関連するリスクを特定し、軽減することにより、人の健康を守るという共通の目標に収斂している。

化学物質の分類と表示に関する国連GHSシステム
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例えば、ICH M7ガイドラインでは、医薬品に含まれる不純物の変異原性を評価するためのインシリコ法が特に取り入れられている。最近では、ラットの急性経口毒性に基づく非危険物の分類と表示において、インシリコ法（統計学的手法と専門家のルールに基づくアプローチに基づくコンセンサスモデル）が目的に適合することが示されている2,3,4。

ハーモナイゼーション・ガイドラインに（Q）SARのようなin silicoの方法論を取り入れることを促進する重要な要因には、関連するエンドポイントの信頼性の高い予測値の作成を導く、明確に定義されたフレームワーク、専門家によるレビューを通じて予測値の信頼性を高め、伝達する能力などが含まれる5。

間もなく発表されるE&L評価に関するICH Q3Eガイドラインは、この重要な分野におけるハーモナイゼーションの推進に大きく貢献するものとして大いに期待されている。同ガイドラインは、E&L評価における調和されたアプローチを支援することを目的としており、E&L試験デザイン、リスク評価、ライフサイクルマネジメントを包含している1。我々は、E&Lの安全性評価を実施するためにインシリコ手法をどのように活用できるかについて、明確化されることを期待している。

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参考文献

  1. https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_Q3E_ConceptPaper_2020_0710.pdf
  2. Bercu、J.、Masuda-Herrera、M.J.、Trejo-Martin、A.、Hasselgren、C.、Lord、J.、Graham、J.、Schmitz、M.、Milchak、L.、Owens、C.、Lal、S.H.、Robinson, R. M., Whalley, S., Bellion, P., Vuorinen, A., Gromek, K., Hawkins, W. A., van de Gevel, I., Vriens, K., Kemper, R., ... Myatt, G. J. (2021).急性経口毒性(Q)SARモデルがGHS分類・表示の目的に適合しているかどうかを評価するための異業種共同研究。Regulatory Toxicology and Pharmacology,120, 104843.https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2020.104843
  3. Gromek, K., Hawkins, W., Dunn, Z., Gawlik, M., & Ballabio, D. (2022).急性経口毒性（AOT）構造活性相関モデルの予測性の評価。Regulatory Toxicology and Pharmacology,129, 105109.https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2021.105109
  4. Moudgal C, Anger LT, Muster W, Nguyen R, Melnikov F, Siramshetty VB, Graham J. 危険物分類における急性経口毒性計算モデルの適用。Toxicol Ind Health.2023 Dec;39(12):687-699. doi: 10.1177/07482337231209091.Epub 2023 Oct 20.pmid: 37860984.
  5. Myatt, G. J. G. J., Ahlberg, E., Akahori, Y., Allen, D., Amberg, A., Anger, L. T. L. T., Aptula, A., Auerbach, S., Beilke, L., Bellion, P., Benigni, R、Bercu, J., Booth, E. D. E. D., Bower, D., Brigo, A., Burden, N., Cammerer, Z., Cronin, M. T. D. M. T. D., Cross, K. P. K. P., ... Hasselgren, C. (2018).In silico toxicology protocols.Regulatory Toxicology and Pharmacology,96, 1-17.https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2018.04.014

キャンディス ジョンソン博士

Candice Johnson 博士は、Instem 社の上級研究員です。ジョンソン博士は、インシリコアプローチの実装や、インシリコ予測の信頼性を高めるための方法論について記述した査読付き出版物を共同執筆しています。彼女の研究は、インシリコアプローチの新たな応用へと広がり、代替手法の発展をサポートしている。特に、毒性学的評価をサポートする計算ツールの応用に関心があり、例えば、抽出物や溶出物の評価などを行っている。

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