Ma collègue Frances Hall et moi-même avons eu le privilège de présenter un webinaire intitulé «Des données aux décisions : le pouvoir des données pour transformer la recherche préclinique et la découverte ».
Notre webinaire a emmené le public dans un voyage à travers l'ensemble du processus de découverte et de développement de médicaments, montrant comment les informations tirées des données et les technologies in silico peuvent faciliter la prise de décision. Dans cette présentation, nous nous sommes imposé comme norme d'évaluer les solutions présentées en fonction des piliers que sont la transparence, la disponibilité, l'interprétabilité, la cohérence et la fiabilité. Alors que l'année touche à sa fin, j'ai pensé que ce serait une excellente façon de conclure en résumant certains des sujets passionnants que nous avons explorés au cours de cette session.
Évaluation de la sécurité cible (TSA)
Les TSA intègrent la bio-informatique, la pharmacologie et la toxicologie afin de comprendre les conséquences indésirables potentielles de la modulation cible. Ces informations contribuent à la prise de décisions précoces concernant les risques et les avantages liés à la poursuite d'une cible. Des TSA robustes offrent transparence et reproductibilité, aidant les équipes à échouer rapidement si nécessaire et à se concentrer sur les candidats les plus prometteurs. Leur utilisation s'étend toutefois à plusieurs contextes. Par exemple, le cadre TSA peut être appliqué au développement d'évaluations de la cancérogénicité cible (TCA) et de dossiers de preuves.
In Silico Méthodologies
Lorsque les données expérimentales sont limitées, la toxicologie computationnelle est utilisée pour combler les lacunes. Des approches telles que les modèles (Q)SAR et les extrapolations fournissent des évaluations de l'activité toxicologique basées sur la structure moléculaire. Ces méthodes réduisent la dépendance aux protocoles d'essai, accélèrent les délais et soutiennent les cadres réglementaires tels que l'ICH M7. Associées à l'examen d'experts, elles fournissent des évaluations défendables et reproductibles.
L'une des mises à jour les plus intéressantes de cette année a été la publication du projet de ligne directrice ICH Q3E, qui introduit un cadre holistique pour l'évaluation des substances extractibles et lixiviables (E&L). Les substances E&L peuvent potentiellement migrer des systèmes d'emballage ou de conteneurs vers les produits pharmaceutiques et, à ce titre, leurs niveaux d'exposition doivent être évalués en termes de sécurité.
La nouvelle ligne directrice met l'accent sur les approches fondées sur les risques pour identifier, qualifier et contrôler l'exposition aux E&L. Elle exige l'utilisation de méthodologies alignées sur l'ICH M7 pour identifier les substances lixiviables mutagènes à haut risque et de stratégies par extrapolation pour dériver les niveaux d'exposition quotidienne admissible (PDE) pour les E&L non mutagènes.
Instem activement soutenu les efforts visant à définir des procédures relatives aux évaluations E&L, notamment une évaluation de la caractérisation des classes chimiques E&L (manuscrit soumis) et la rédaction de PDE afin de soutenir l'élaboration de la ligne directrice.
Perspectives d'avenir
Au-delà des applications réglementaires, les approches fondées sur les données façonnent un avenir où les groupes de contrôle virtuels (VCG) réduisent l'utilisation d'animaux sans compromettre la rigueur scientifique. Des initiatives collaboratives telles que VICT3R encouragent l'adoption à l'échelle de l'industrie des groupes de contrôle virtuels. De plus, les modèles prédictifs et les flux de travail intégrés (tels que la lecture croisée) continuent d'améliorer l'efficacité et la confiance dans les évaluations de sécurité.
Comme Frances et moi l'avons dit lors du webinaire, « La force de nos décisions dépend de la force de nos données ». Ce principe continuera à guider l'innovation et le progrès au sein Instem de la communauté scientifique au sens large au cours de l'année à venir.
Figure 1 : Des données aux décisions : le pouvoir des données pour transformer la recherche préclinique et la découverte
Joyeuses fêtes et bonne année de la part de toute l'équipe Instem!
📢 Regardez l'intégralité du webinaire : Des données aux décisions : le pouvoir des données pour transformer la recherche préclinique et la découverte
Découvrez en détail comment les technologies in silico et d'analyse des données peuvent soutenir l'ensemble du processus de découverte et de développement de médicaments.
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