E&Lリスク評価における化学物質グループ化の意義 

Extractables & Leachables US 2025における「抽出物および浸出物（E&L）のリスク評価における化学物質群分類の応用」と題したプレゼンテーションからの抜粋。

毒性学では、クラスタリングアプローチによってサポートされる化学物質のグループ化は、構造的または機能的に関連する物質を整理し、より効率的な評価を促進し、メカニズム的な洞察を明らかにし、リスク評価における証拠の全体的な重みを強化するための科学的根拠に基づく枠組みを提供します。最近開催されたExtractables and Leachables USA会議では、グループ化戦略とin silicoプロファイリングおよび階層分類を組み合わせることで、製品のライフサイクル全体を通して意思決定にどのような情報を提供できるかを検討しました。 

化学物質のグループ化により、新たに同定されたE&L化合物を共通の構造的特徴や毒性学的プロファイルによって分類することができる。このアプローチは規制当局への申請において特に有用であり、グループ化によってデータが豊富な類似物質との生物学的類似性を確立することで、データの乏しい物質のリード・アクロス戦略をサポートすることができ、それによって確実な科学的正当性を示すことができる。  

これまでの研究では、E&L空間における化学物質の分類/グループ化について、構造レベル¹ と機能^レベル2の両方で検討されてきた。最近では、幅広いクラスレベル（Tier 1）とより細かいサブクラスの区別（Tier 2）に基づく2段階のクラスタリングが検討された³。 これらのクラスターをリードクロス評価に応用するには、類似性のさらなる正当化が必要であるが、重大なリスクをもたらす化合物を迅速に分類・同定するトリアージ戦略の開発に利用できる。インシリコプロファイルは、クラスタリング戦略に統合し、十分に特性化された化学物質群に適用した場合に特に威力を発揮する。クラスター全体で予測される毒性学的エンドポイント（変異原性や強力な経皮感作性など）を分析することで、潜在的な懸念のある化学物質群を、クラスターの化学的特徴や懸念される特性を共有する新たな関連物質とともに特定することができる。場合によっては、カテゴリーに基づくアプローチを用いて、安全な使用を知らせるクラスベースのばく露限度を導き出すことができる。 

化学物質のグループ化は、正当なリードクロス評価を通じて毒性学的評価をサポートするだけでなく、有害物質に関連する溶出物のパターンを強調するために使用することができ、材料の選択と変更をサポートします。グループ化と予測毒性学を意思決定ワークフローに組み込むことで、エビデンスに基づいた効率的なリスク管理アプローチを提供します。