Lead-Optimierung
Sobald eine Auswahl an Treffern identifiziert wurde, geht der Prozess der Wirkstoffforschung dazu über, erste Treffer mit vielversprechender biologischer Aktivität zu validierten Leitsubstanzen zu verfeinern, die hinsichtlich Wirksamkeit, Selektivität und arzneimittelähnlicher Eigenschaften optimiert werden. Die Leitsubstanzoptimierung dauert in der Regel 1–2 Jahre und ist ein iterativer Prozess: wiederholte Wirkstoffzyklen, sich weiterentwickelnde Assays und sich wandelnde Definitionen dessen, was als„optimiert“ gilt1. Diese Verfahren können durch inkonsistente Datenerfassung und eine langsame teamübergreifende Transparenz zwischen den Bereichen Biologie, DMPK und Sicherheit beeinträchtigt werden. Doch angesichts dieser Herausforderungen Leadscope Model Applier™eingesetzt werden, um wissenschaftlich fundierte Schlussfolgerungen zu unterstützen.
Die Produkte Instemsind nicht eindimensional; die Plattformen können mehrere Phasen der Wirkstoffforschung unterstützen. Neben der Identifizierung und Entdeckung von Zielmolekülen Centrus®und BioRails®auch bei der Leitstrukturoptimierung von Nutzen sein:
- Centrus® kann weiterhin die Sicherheitsdaten unterstützen, während sich die Kandidatenmoleküle und Risiken im Verlauf der Leitstoffoptimierung weiterentwickeln.
- BioRails®kannTeams dabei unterstützen, experimentelle Pipelines einheitlich zu verwalten und zu analysieren, wodurch die Fragmentierung zwischen Studien und Assay-Ergebnissen im Zuge der Optimierung von Leitstrukturen verringert wird.
Diese Lösungen unterstützen iterative Prozesse, indem sie es ermöglichen, dass Analyse und Risikobewertung mit den Anforderungen des Pharmaunternehmens Schritt halten.
Für fundierte Einblicke in die Toxikologie: Leadscope Model ApplierApplier™
Forscher, die sich mit der Wirkstoffoptimierung befassen, müssen predict , Ergebnisse auswerten und gelegentlich behördlich konforme Berichte erstellen. Leadscope Model Applier ist eine Softwarelösung, die zuverlässige toxikologische Bewertungen ermöglicht und über Module verfügt, die ICH M7 sowie andere globale Richtlinien unterstützen.
Leadscope Model Appliergreiftauf eine Toxizitätsdatenbank mit über 600.000 Experimentenzu, die mehr als 200.000 Chemikalien abdecken. Die Module können pharmazeutische Verunreinigungen, Hautsensibilisierung, orale Toxizität, Enzymhemmung und die Aufnahme von N-Nitrosaminen bewerten. Dies ermöglicht auf einfache Weise umfassende Sicherheits- und Chemikalienrisikobewertungen und reduziert den Bedarf an teuren, zeitaufwändigenIn-vitro- oderIn-vivo-Studien.
Mithilfe von prädiktiver Toxikologie, einheitlichem Datenmanagement und fortschrittlichen Analysen Instem , dass die Wirkstoffoptimierung sowohl den wissenschaftlichen Zielen als auch den Sicherheitsstandards entspricht. Das Ergebnis ist ein reibungsloserer und sicherer Weg zur präklinischen Bewertung. Im nächsten Artikel untersuchen wir, wie Instem präklinische Wirksamkeitsstudien durch modernisierte Arbeitsabläufe und durchgängige Datenintegrität Instem .
1. Macdonald SJF, Smith PW. Leitstoffoptimierung in 12 Monaten? Ehrliche Bekenntnisse eines Chemieteams.Drug Discov Today. 2001;6(18):947-953. doi:10.1016/S1359-6446(01)01937-7
