リードの最適化
有望なヒット化合物が特定されると、創薬プロセスは、生物学的活性が期待できる初期のヒット化合物を、効力、選択性、および薬物様特性の観点から最適化された、検証済みのリード化合物へと精製する段階へと移行します。リード化合物の最適化には通常1～2年を要し、これは反復的なプロセスです。具体的には、化合物のサイクルを繰り返すこと、アッセイを進化させること、そして「最適化」の定義を変化させていくことが含まれます¹。 こうしたプロセスでは、データ収集の不整合や、生物学、DMPK、安全性部門間のチーム横断的な可視性の低さが課題となることがあります。しかし、こうした課題に直面した際、 Leadscope Model Applier™を活用することで、科学的根拠に基づいた結論を導き出すことが可能になります。
Instem単一の用途に限定されたものではありません。同社のプラットフォームは、創薬プロセスの複数の段階に対応可能です。ターゲットの特定や創薬に加え、 Centrus®および BioRails®は、リード化合物の最適化においても有益です：
- Centrus® は、リード最適化の過程で候補化合物やリスクが変化していく中でも、安全性インテリジェンスを引き続きサポートすることができます。
- BioRails®は、チームが実験パイプラインを一元的に管理・分析することを支援し、リード化合物の最適化が進むにつれて、研究間やアッセイ結果のばらつきを軽減します。
これらのソリューションは、製薬企業のニーズに合わせて分析やリスク評価を適時に行えるようにすることで、反復的なプロセスを支援します。
高度な毒性学の知見：Leadscope Model ApplierApplier™
リード最適化を行う研究者は、predict エンドポイントをpredict 、結果を確認し、場合によっては規制要件に準拠した報告書を作成する必要があります。 Leadscope Model Applier は、ICH M7やその他の国際ガイドラインに対応したモジュールを備え、堅牢な毒性評価を提供できるソフトウェアソリューションです。
Leadscope Model Applierは、20万種類以上の化学物質を対象とした60万件以上の実験データを収録した毒性データベースを利用可能です。各モジュールでは、医薬品不純物、皮膚感作性、経口毒性、酵素阻害、およびN-ニトロソアミン摂取量を評価することができ、これにより、包括的な安全性および化学物質リスク評価を容易に行うことが可能となり、費用と時間を要するin vitroまたはin vivo試験の必要性を低減します。
Instem 、予測毒性学、統合データ管理、および高度な分析を活用することで、リード化合物の最適化が科学的目標と安全性基準の両方に沿ったものとなるようInstem 。その結果、前臨床評価に向けたプロセスがより円滑かつ確実なものとなります。次回の記事では、Instem 近代化されたワークフローとエンドツーエンドのデータ完全性によって、前臨床有効性試験をどのようにInstem 解説します。
1. Macdonald SJF, Smith PW. 12ヶ月でリード化合物の最適化？ある化学チームの率直な告白.Drug Discov Today. 2001;6(18):947-953. doi:10.1016/S1359-6446(01)01937-7
