Importance du regroupement des produits chimiques dans l'évaluation des risques E&L 

Extrait de notre présentation intitulée " Applications of Chemical Grouping in Extractables and Leachables (E&L) Risk Assessments " lors de la conférence "Extractables & Leachables US 2025".

En toxicologie, le regroupement chimique soutenu par des approches de clustering offre un cadre scientifique pour organiser les substances structurellement ou fonctionnellement liées, facilitant des évaluations plus efficaces, découvrant des idées mécanistes, et renforçant le poids global des preuves dans les évaluations des risques. Lors de la récente conférence Extractables and Leachables USA, nous avons exploré comment les stratégies de regroupement combinées au profilage in silico et à la classification par niveaux peuvent éclairer la prise de décision tout au long du cycle de vie du produit. 

Le regroupement chimique permet de classer les composés d'E&L nouvellement identifiés en fonction de caractéristiques structurelles et de profils toxicologiques communs. Cette approche est particulièrement précieuse dans les demandes d'autorisation, où le regroupement peut soutenir une stratégie de lecture croisée pour les substances pauvres en données en établissant une similarité biologique avec des analogues riches en données, fournissant ainsi une justification scientifique solide.  

Des études antérieures ont examiné la classification/le regroupement des produits chimiques dans l'espace E&L, à la fois au niveau ^structurel1 et au niveau ^fonctionnel2. Récemment, nous avons étudié un regroupement à deux niveaux basé sur un niveau de classe large (niveau 1) et des distinctions de sous-classe plus granulaires (niveau 2⁾³. Bien qu'une justification plus poussée de la similarité soit nécessaire pour établir l'application de ces regroupements à l'appui des évaluations par recoupement, ils peuvent être utilisés pour développer des stratégies de triage afin de catégoriser et d'identifier rapidement les composés qui présentent un risque critique. Les profils in silico sont particulièrement puissants lorsqu'ils sont intégrés dans une stratégie de regroupement et appliqués à des classes chimiques bien caractérisées. En analysant les effets toxicologiques prévus dans un groupe (tels que la mutagénicité et la sensibilisation cutanée puissante), il est possible d'identifier les groupes chimiques potentiellement préoccupants, ainsi que les substances nouvellement associées qui partagent les caractéristiques chimiques du groupe ainsi que les propriétés préoccupantes. Dans certains cas, une approche basée sur les catégories peut être utilisée pour dériver des limites d'exposition basées sur les classes qui informent sur une utilisation sûre. 

Les groupements chimiques ne soutiennent pas seulement les évaluations toxicologiques par le biais d'évaluations croisées justifiées, mais ils peuvent également être utilisés pour mettre en évidence des schémas de substances lixiviables associées à des matières dangereuses et soutenir la sélection et le changement de matières. L'intégration du regroupement et de la toxicologie prédictive dans les processus de prise de décision permet d'adopter une approche de gestion des risques efficace et fondée sur des données probantes.