バリデーションは生物統計チームの基盤である。試験デザインの促進、臨床試験や研究データの分析、データの可視化と解釈のサポートなど、データの完全性とコンプライアンスの確保は不可欠です1,2。しかし、新規参入チームや成長中の生物統計チームにとって、強固なバリデーションフレームワークを導入・維持することは困難です。構造化されたアプローチがなければ、チームは一貫性のない結果、規制への不適合、非効率が研究開発を遅らせるリスクを負うことになる3。
この記事では、バイオスタッツにおけるバリデーションの重要性を強調し、効果的なバリデーション戦略の主要な構成要素を分解し、チームを長期的な成功に導くためのベストプラクティスを提供します。
バリデーションが重要な理由
臨床および前臨床研究の分野では、規制遵守は必須であり、オプションではありません。製薬会社やバイオテクノロジー企業から受託研究機関に至るまで、臨床研究や前臨床研究に携わるすべての組織は、GxP（Good x Practice）ガイドラインを遵守しなければなりません。これらのガイドラインには、医薬品の臨床試験実施に関する基準（GCP）、医薬品の製造管理及び品質管理に関する基準（GMP）、医薬品の臨床試験実施に関する基準（GLP）などが含まれ、これらのガイドラインには、データの完全性、正確性、安全性を確保し、患者の安全を守るという最終的な目標があります2。
バイオスタッツチームにとって最も重要な規制の一つが21 CFR Part114である。この規制では、臨床研究で使用される統計計算環境（SCE）やその他のソフトウェアは、信頼性が高く、再現性のある結果を確実に出すためにバリデーションされなければならない5。
適切な検証を行わなければ、生物統計チームはいくつかのリスクを負うことになる：
- 研究結果を損なうデータの完全性の問題。
- 罰則や製品の遅れにつながる規制違反。
- 結果に一貫性がないため、調査結果の比較や再現が難しい。
- 監査の失敗により、承認が遅れたり、規制当局による調査が行われたりする可能性がある。
よく定義されたバリデーション・プロセスは、システムが意図したとおりに機能し、規制要件が満たされ、監査に合格することを保証することによって、こうした問題を回避するのに役立つ。
堅牢な検証フレームワークの構築
ステップ1：検証範囲と計画の定義
バリデーションを開始する前に、チームは、システムの使用目的、満たすべき特定の規制要件、潜在的なリスクとその軽減方法を概説したバリデーション計画を策定しなければならない6。
必要なバリデーションのレベルを決定するために、リスクアセスメントを実施す べきである6 。例えば、試験結果に直接影響を与える重要なシステムは、管理業務に使用される二次的なシステムよりも高いレベルのバリデーションが必要となる場合がある。バリデーション範囲を明確に定義することで、コンプライアンスを確保しつつ、不必要な作業を回避することができる。
ステップ2：包括的な文書の作成
効果的なバリデーションプロセスには、明確でよく整理された文書が不可欠である。これには以下が含まれる：
- 要求仕様- システムが何をしなければならないかを概説する。
- 設計仕様- 要件を満たすためにシステムをどのように構築するかを記述する。
- 設置適格性確認（IQ） -システムが正しく設置されていることを確認する。
- 運用適格性確認（OQ）-システムが意図したとおりに機能することを確認する。
- トレーサビリティ・マトリクス- 各要件を特定のテストにマッピングし、すべてのシステム機能が適切に検証されるようにする。
ステップ3：テストの実施とコンプライアンスの検証
テストはバリデーションの重要な要素である。システムの各機能は、IQおよびOQで定義されたとおり、事前に定義された要件を満たしていることを確認するために、厳密にテストされなければならない。逸脱や失敗を含むすべてのテスト結果は文書化されなければならない。
主なテスト戦略7：
- ホワイトボックス・テスト - 構造部品と内部設計をテストする。
- ブラックボックステスト- エンドツーエンドの機能をテストする。
ステップ4：最終的な検証とシステムの導入
テストが完了したら、その結果をバリデーションサマリーレポートにまとめる。この報告書は、バリデーション戦略とアプローチ、テスト実行結果と結果、発生した問題とその解決策など、バリデーションプロセスの包括的な記録となる。その後、リリースメモを発行し、システムを本番で使用できるようにする。
バリデーション成功のためのベストプラクティス
新規のバイオスタッツチームや成長中のバイオスタッツチームにとって、バリデーションフレームワークの構築は圧倒的に思えるかもしれない。しかし、ベストプラクティスを実施することで、プロセスを合理化し、よくある落とし穴を防ぐことができる。
標準化されたテンプレートを使用する
バリデーション文書の事前承認済みテンプレートを開発することで、必要な要素を前もって組み込むことができ、コンプライアンスの維持に役立ちます。また、エラーの削減、時間の節約、プロジェクト間の一貫性の維持にも役立ちます。
明確な文書化
監査の失敗を防ぐには、明確な文書化が不可欠である。バリデーション・プロセスの各ステップは、決定事項、テスト結果、逸脱を含め、明確に記録されなければならない。包括的な文書化は、コンプライアンスを保証するだけでなく、トラブルシューティングを簡素化する。
バリデーション・プロセスの定期的な見直しと更新
規制ガイドラインは進化し、ソフトウェアのアップデートはバリデートされたシステムに影響を与える可能性があります。バリデーション文書を定期的に見直し、更新することで、コンプライアンスとシステムの信頼性を維持することができます。
よりスマートなソリューション事前検証済みシステム
バリデーションの簡素化を目指すバイオスタッツチームにとって、Accel™の ようなバリデーション済みのクラウドベースソリューションは、効率的な代替手段を提供します。事前にバリデーションされたSCEを採用することで、バイオスタッツチームは数ヶ月に及ぶバリデーション作業を排除し、エラーのリスクを低減し、コンプライアンスに準拠したスケーラブルなワークフローを確保することができます。このプラットフォームは、堅牢なバリデーションと変更管理プロセス、ベストプラクティスのセキュリティと技術管理、監査証跡に従って、事前に構築され、事前にバリデーションされた環境を提供する。
結論
バリデーションは、バイオスタッツチームの成功に不可欠な要素です。構造化されたバリデーションプロセスを確立することで、コンプライアンスを確保し、データの完全性を高め、研究や規制当局への申請を遅らせる非効率性を減らすことができる。文書の標準化、バリデーションプロセスの定期的な見直し、バリデーション済みのソリューションの利用など、ベストプラクティスに従うことで、バイオスタッツチームは長期的な成功のための強固な基盤を築くことができる。
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参考文献
1. Welty LJ, Carter RE, Finkelstein DM, et al. Academic Health Centerにおける生物統計学リソース開発戦略：Acad Med.2013;88(4):454-460. doi:10.1097/ACM.0b013e31828578ed
2. 適正臨床検査・試験室・製造規範（GxP） - Microsoft Compliance.2024年2月1日。2025 年 1 月 14 日アクセス。https://learn.microsoft.com/en-us/compliance/regulatory/offering-gxp
3. Thiese MS, Arnold ZC, Walker SD.生物医学研究における統計の誤用と濫用。Biochem Medica.オンライン公開2015:5-11. doi:10.11613/BM.2015.001
4. のO委員。第11部、電子記録；電子署名-範囲と適用2024年1月10日。https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/part-11-electronic-records-electronic-signatures-scope-and-application.
5. Shabir GA.品質システム・コンプライアンス業界におけるステップ・バイ・ステップ分析法バリデーションとプロトコル。
6. Carter RE.システムバリデーション：統計プログラムへの応用。BMC Med Res Methodol.2005;5(1):3. doi:10.1186/1471-2288-5-3
7. Verma A, Department of Computer Science, Amity University, Gurgaon, India, Khatana A, Department of Computer Science, Amity University, Gurgaon, India, Chaudhary S, Department of Computer Science, Amity University, Gurgaon, India.ブラックボックステストとホワイトボックステストの比較研究。Int J Comput Sci Eng. 2017;5(12):301-304. doi:10.26438/ijcse/v5i12.301304.
