Le mercredi 28 juin 2023 a été un jour important dans le calendrier de la normalisation des données non cliniques avec non pas un, mais deux nouveaux guides de mise en œuvre (IG) SEND et les règles de conformité qui les accompagnent. Les nouveaux IG sont SENDIG-DART v1.2 et SENDIG-Genetox v1.0. J'ai déjà discuté de leur contenu sur le blog, mais maintenant qu'ils sont tous deux publiés, il vaut la peine de les examiner de plus près et de discuter de leur contenu.
Commençons par le plus simple des deux : SENDIG-Genetox v1.0. Bien qu'il ait été initialement prévu d'inclure divers tests de toxicologie génétique in vitro et in vivo, pour des raisons pratiques, il a été réduit pour ne couvrir que les données sur les micronoyaux in vivo au niveau du sujet et les données sur les comètes provenant d'études de toxicologie génétique in vivo. Il était initialement prévu que SENDIG-Genetox reste un IG enfant distinct, mais il est maintenant prévu qu'il soit intégré au SENDIG principal et que le développement futur de GeneTox pour SEND se poursuive dans l'IG principal, ce qui aura pour effet de rendre SENDIG-Genetox orphelin une fois que SEND v4.0 aura été publié dans quelques années.
Indépendamment de sa future feuille de route, examinons ce qui compose le SENDIG-Genetox v1.0. Il s'agit d'un IG relativement petit puisqu'il ne contient qu'un seul domaine : GV - Toxicologie génétique - In Vivo. Ce domaine ressemble aux domaines de résultats auxquels nous sommes tous habitués, en particulier LB - Laboratory Results (résultats de laboratoire). Il n'y a pas de nouvelles variables, mais les suspects habituels que sont les résultats originaux, les résultats normalisés, les unités, les variables temporelles typiques, etc. L'IG est destiné à être utilisé en conjonction avec la version principale de SEND v3.1.1, nous fournissant en fait un domaine de résultats supplémentaire pour les données de dosage des micronoyaux et des comètes.
SENDIG-DART v1.2 est tout à fait différent. Il a été créé en réponse directe au guide de conformité technique (TCG) des données d'étude de la FDA, qui ajoute les études de toxicologie juvénile au champ d'application de SEND avant qu'aucun exemple ne soit disponible. C'est pourquoi SENDIG-DART v1.2 a été rapidement créé pour fournir de tels exemples. En effet, ces études ne se distinguent pratiquement pas des études toxicologiques générales habituelles, si ce n'est que les données sont analysées en fonction du jour postnatal (PND, c'est-à-dire l'âge du sujet) plutôt qu'en fonction du jour de l'étude.
SENDIG-DART v1.2 utilise donc les domaines, variables et concepts existants pour illustrer la manière de rendre une étude juvénile dans SEND. La seule exception est le fait que nous avons saisi l'occasion d'ajouter un nouveau domaine pour les marqueurs de développement car, bien qu'ils ne soient pas uniques à ces études toxicologiques juvéniles, ils contiennent des données pertinentes pour comprendre les implications de la sécurité du composé sur les mineurs.
SENDIG-DART v1.2 a été développé dans le cadre de ce champ d'application délibérément limité ; cependant, il aborde également les points clés issus du récent projet pilote d'adéquation de SENDIG-DART v1.1 mené par la FDA. En tant que tel, il représente une amélioration significative de SENDIG-DART v1.1 et, bien qu'il ne modifie en rien la signification ou l'intention de cette version, il rend certainement l'IG plus facile à comprendre et à mettre en œuvre, car il supprime une grande partie de l'ambiguïté présente dans la version v1.1.
La prochaine fois, j'aborderai les implications de ces nouveaux IG en matière de soumission.
Jusqu'à la prochaine fois,
Marc
